【巅峰对话】

＜SATURN研究证实两种他汀都具有良好的安全性，而更多地降低LDL-C带来更好的斑块消退效果＞
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    迄今为止评价他汀对冠状动脉粥样硬化（AS）斑块负荷变化影响的最大规模临床研究——SATURN试验为强化他汀治疗提供了最新证据支持。两种最高剂量的他汀——瑞舒伐他汀40 mg/d或阿托伐他汀80 mg/d长期应用下不良事件发生率均低，安全性、耐受性良好：
    ◎肝酶升高在阿托伐他汀组更常见，ALT升高>3×ULN的发生率显著高于瑞舒伐他汀组（2.0% vs.0.7%，P=0.04）
    ◎阿托伐他汀组有4例患者肌酶升高超过10×ULN，瑞舒伐他汀组仅1例
    ◎治疗后HbA1c升高的百分比，阿托伐他汀组高于瑞舒伐他汀组(0.09% vs 0.05%)
    ◎蛋白尿在瑞舒伐他汀组较阿托伐他汀组更常见（3.8% vs.1.7%，P=0.02）

    为期104周的随机、双盲、平行分组的多中心IIIb期的SATURN研究，证明高剂量瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均能实现斑块逆转，更好的调脂能使斑块消退效果更好：
    ①瑞舒伐他汀组主要终点PAV的降低数值高于阿托伐他汀组，但未达统计学差异（-1.22% vs. -0.99%，P=0.17）。而在次要终点TAV的降低上，瑞舒伐他汀组显著优于阿托伐他汀组（-6.39 mm3 vs. -4.42 mm3，P=0.01）。
    ②两组间预设的血脂指标存在显著差异：
    ◎瑞舒伐他汀组治疗后LDL-C水平显著低于阿托伐他汀组（62.6 mg/dl vs. 70.2 mg/dl，P<0.001）
    ◎瑞舒伐他汀组达到LDL-C<70 mg/dl的患者比例显著高于阿托伐他汀组（72.1% vs. 56.1%，P<0.001）
    ◎瑞舒伐他汀组治疗后HDL-C水平高于阿托伐他汀组（50.4 mg/dl vs. 48.6 mg/dl，P=0.01）
    ◎瑞舒伐他汀组治疗后总胆固醇水平低于阿托伐他汀组（139.4 vs. 144.1 mg/dl，P<0.006）

SATURN研究结果为进一步探讨不同他汀类药物在AS治疗上的差异提供了新的依据。                                                          

SATURN研究的科学意义——胡大一教授专访
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＜SATURN试验结果从影像学角度支持了将LDL-C降至更低＞
    2011年ESC/EAS血脂异常管理指南要求将极高危患者LDL-C降至70 mg/dl以下。既往一系列研究包括使用阿托伐他汀80 mg的研究，都没有能够使LDL-C降至70 mg/dl以下。SATURN试验结果显示，阿托伐他汀80 mg仍然没有达到70 mg/dl以下，而瑞舒伐他汀40 mg使LDL-C降低达到62 mg/dl，同时显示出更强的逆转斑块作用。SATURN试验结果从影像学角度，也进一步支持了将LDL-C水平降至70 mg/dl以下。

＜SATURN研究的科学意义＞
    SATURN试验主要的科学意义是提示我们，把LDL-C降得更低一些，斑块逆转会更明显。SATURN是第一次观察到如此大比例患者实现斑块逆转的临床试验，为人类使用他汀抗AS提供了更多信息，使用强化他汀降脂从而逆转AS斑块，对医生和患者都是令人振奋的消息。意义之二是告诉我们，即使已经使用阿托伐他汀的极限剂量80 mg，治疗还有改善的余地，如果使用瑞舒伐他汀40 mg使LDL-C进一步下降，可以看到斑块逆转趋势进一步延续，LDL-C水平和斑块负荷下降的线性关系进一步下移。第三，瑞舒伐他汀40 mg使LDL-C降至目前最低的水平，仍有1/3的患者斑块仍然进展，还有很多未知数需要继续探索。这是SATURN试验主要的科学意义。

    斑块逆转对人类是一个很大的激励，使我们认识到AS疾病可逆，从而增强我们控制AS病变的信心，鼓励患者长期持续用药。总体来讲，斑块的逆转和预后有密切的相关性，但还需要积累更多的证据和信息。
                                                                 
 

SATURN研究深度解析
——严晓伟教授对话SATURN试验指导委员会成员Christie M. Ballantyne教授
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＜积极推动强化他汀治疗＞
    ★Ballantyne教授：SATURN试验结果会鼓励临床医生更积极地进行他汀治疗。亚洲患者可能对药物更敏感，使用10mg剂量可能达到和欧美人群应用20 mg同样的LDL-C水平。据此推断，亚洲患者使用瑞舒伐他汀20 mg就可能实现斑块逆转，正如试验中欧美人群40 mg瑞舒伐他汀逆转斑块的结果。

    ★严晓伟教授：在中国对ACS和冠心病合并糖尿病患者要求将LDL-C降至80 mg/dl以下，但达标率非常低。SATURN试验使我们认识到强化他汀治疗以降低LDL-C对逆转斑块非常有帮助。这一结果会推动中国医生更积极地降低LDL-C。

＜显著降低LDL-C仍为他汀逆转斑块的核心机制＞
    ★Ballantyne教授：设计本试验是由于瑞舒伐他汀降低LDL-C及ApoB和升高HDL-C及ApoA1的效果更强。结果与假设和预期相一致：与阿托伐他汀相比，瑞舒伐他汀组治疗后LDL-C水平更低，HDL-C水平更高，LDL/HDL比率更佳。2组均逆转了PAV，瑞舒伐他汀呈获益更大的趋势；且TAV的逆转幅度显著高于阿托伐他汀。总之，如果我们能够大幅降低致动脉粥样硬化脂蛋白（LDL、ApoB）就可能逆转AS斑块，同时升高HDL-C当然也是有益的。

    ★严晓伟教授：降低LDL-C对患者和斑块都是有益的，HDL-C的问题还需要探索，这也是指南仍然聚焦于降低LDL-C、而尚未将HDL-C设为干预靶点的原因。选择强效降低“坏”胆固醇的他汀仍是我们应坚持的原则