他汀类药物能改善机体血管内皮功能与动脉粥样硬化性疾病的临床事件的发生概率已为许多的基础与临床研究所证实,其作用主要表现在以下两个方面:一是降低LDL-C及总胆固醇,可以同时存在降甘油三酯的作用
邹阳春 煤炭工业部总医院
他汀类药物能改善机体血管内皮功能与动脉粥样硬化性疾病的临床事件的发生概率已为许多的基础与临床研究所证实,其作用主要表现在以下两个方面:一是降低LDL-C及总胆固醇,可以同时存在降甘油三酯的作用;但更重要的作用则是他汀类药物所具有的改善血管内皮功能、抗炎等降脂外作用与效应,正是以上两方面的作用协同成就了他汀类药物减少临床心血管事件发生率的目标。近年来,也有相当多的流行病学调查研究结果显示,低水平的HDL-C同样是心血管疾病的独立危险因素。新近《新英格兰医学杂志》发表的‘烟酸在接受强化他汀治疗的低HDL-C水平患者中的作用’一文,汇报了AIM-HIGH试验结果。该试验为随机、平行研究,在经过平均3年的临床观察后发现,在接受强化他汀类药物治疗的低HDL-C患者中,通过应用缓释烟酸(平均每天1500 mg)使低HDL-C血症患者的HDL-C水平得到提升后,却并未改善这部分患者群的临床主要心血管事件发生率,这似乎与我们的预期结果相矛盾。
出现这种‘意外’结果可能存在以下几个方面的原因:⑴观察时间过短,平均3年的观察期尚不足以让缓释烟酸的长期临床效应显现出来;⑵低水平的HDL-C血症在对动脉粥样硬化斑块形成与发展方面的作用本不如高水平的LDL-C那样大而肯定;⑶服用烟酸对机体会产生多方面副效应,目前尚不清楚,本试验中所应用的缓释烟酸包括每天1500 mg的剂量,是否会产生对血管内皮与动脉粥样硬化斑块的损伤,以及这种损伤是否将抵消其升高HDL-C水平所产生的有益临床作用;⑷通常的临床流行病学研究所发现的人群固有的高水平的HDL与通过烟酸等药物的应用提升起来的HDL是否存在质与功能的区别尚不得而知,需要进一步的临床与基础研究来证实;⑸应用双盲设计、增加研究人群样本量、避免人群选择性偏倚等措施也许可能会得出更为准确的结果和更为精确的结论,这些都是在我们今后的临床研究中应予以重视的几个方面。