Circulation：ATIC相关的从头嘌呤合成在增殖性动脉疾病中有重要作用，动脉疾病治疗又添新靶点

 

血管平滑肌细胞（VSMC）增殖是动脉疾病的标志，尤其是血管成形术或支架置入术后的动脉再狭窄。VSMC对其代谢进行重新“编码”，以满足其增殖对脂质、蛋白质和核苷酸的增加需求。从头合成嘌呤是核苷酸合成的重要途径之一，尚未明确其在VSMC增殖中的作用。近期，Circulation杂志发表的一项研究，试图解开这个谜团。

 

研究者采用液相色谱-串联质谱法对增殖型血管平滑肌细胞从头合成嘌呤的情况进行评价。研究者评估了增殖型动脉新生内膜的VSMC中，从头嘌呤合成途径最后2个步骤中的关键双功能酶——ATIC（5-氨基咪唑-4-甲酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶/肌苷单磷酸环水解酶）的表达。制备整体和VSMC特异性敲除ATIC的小鼠模型，用于考察ATIC相关嘌呤代谢在动脉新生内膜和动脉粥样硬化病变形成中的作用。

 

结果发现，增殖型血管平滑肌细胞中从头嘌呤合成增加。在小鼠和人的损伤血管和动脉粥样硬化病变的新生内膜中均观察到包括ATIC在内的嘌呤合成基因上调。在小鼠动脉粥样硬化和动脉再狭窄模型中，整体或VSMC特异性敲除ATIC，抑制了细胞增殖并弱化了动脉新生内膜。

 

这项研究结果揭示，从头嘌呤合成在动脉疾病的VSMC增殖中起重要作用，提示靶向ATIC是治疗动脉疾病的有潜力的新方法。

 

JACC：饭菜不额外加盐，心脏更健康

 

高血压是心血管疾病的主要危险因素，大量证据表明，高钠摄入与高血压发病有关。往食物里额外加盐（不包括烹调时所用的盐）的频率，可以反映一个人的长期盐味觉偏好和钠的摄入量，并且与预期寿命显著相关。近期，发表在JACC杂志上的一项研究，分析了加盐频率是否与心血管疾病（CVD）的发生风险相关。

 

食物额外加盐与CVD风险

 

研究纳入英国Biobank中176570例初始无CVD的成人。Cox比例风险模型用于评估饮食加盐的频率与CVD事件间的关联。

 

在中位11.8年的随访期间，共记录了9963例CVD事件、6993例缺血性心脏病（IHD）病例、2007例卒中病例和2269例心力衰竭病例。在对协变量和DASH饮食（使用改良的DASH评分，但未考虑钠摄入量）进行调整后，食物加盐的频率较低与总CVD事件的风险较低显著相关。与高频加盐的受试者相比，正常加盐、有时加盐和从不/极少加盐的受试者，调整后的HR分别为0.81（95% CI：0.73~0.90）、0.79（95% CI: 0.71-0.87）和0.77（95% CI：0.70~0.84）（P趋势<0.001）。在CVD的亚型中，加盐与心力衰竭的相关性最强（P趋势<0.001），其次是IHD （P趋势<0.001），但与卒中无关。研究发现，保持DASH饮食且加盐频率最低的受试者患CVD的风险最低。

 

总体而言，加盐频率较低的受试者更可能是女性、白人、BMI较低、适当饮酒、更积极参加体力活动、目前不吸烟；与加盐频率较高者相比，更可能坚持DASH饮食，摄入更多的水果、蔬菜、坚果和豆类、全谷物、低脂肪饮食，较少摄入含糖饮料或红肉/加工肉。

 

这项发现表明，食物中加盐频率较低与CVD的风险较低相关，尤其是心力衰竭和IHD。即使在保持DASH饮食的人群中，少盐的行为干预也可以进一步改善心脏健康。这项研究的意义在于，对于所有人，只要减少食物中的额外盐，而不必完全去除盐，就可以降低CVD风险。

 

来源：

 

[1] Qian Ma et al. ATIC-Associated De Novo Purine Synthesis Is Critically Involved in Proliferative Arterial Disease.Circulation. 2022 Nov 8;146（19）:1444-1460.

 

[2] Hao Ma et al.Adding Salt to Foods and Risk of Cardiovascular Disease.J Am Coll Cardiol. 2022 Dec， 80 （23） 2157–2167.

 

 

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