试验药物tolvaptan的II期临床试验结果显示，该药物能够改善因心衰加重而住院的病人的临床症状。这是一项最新的临床试验，简称ACTIV in CHF试验（血管升压素2拮抗剂治疗充血性心力衰竭的短期和长期疗效试验。 体液过载是心衰加重的一种症状，一般通过至少每天测量一次体重进行监测。利尿剂是代表性的治疗药物，但是会引起电解质异常和肾功能减退。Tolvaptan是一种口服血管升压素V2受体阻滞剂，能够降低体液负荷而不影响电解质平衡和肾功能。 ACTIV in CHF研究的目的是评价因心衰加重（射血分数<40%）和体液潴留而需要住院的病人使用tolvaptan治疗的短期（住院期间）和长期（出院后60天）疗效。该研究的首要终点是体重改变和心衰恶化。 伊利诺斯州芝加哥市西北大学Feinberg医学院心脏科副主任、研究负责人Mihai Georghiade博士的报告指出，病人使用tolvaptan治疗后，在住院期间体重平均减轻了2kg，而安慰剂组病人体重增加了约1kg。 “这些结果是鼓舞人心的，给这个许久没有出现新型治疗选择的领域带来了希望，” Georghiade博士说，“这是第一个评定口服试验药物对充血性心衰住院病人的短期和长期疗效的临床试验。” 西北大学心脏科主任Robert O. Bonow博士认为这项研究的结果是令人振奋的。“这也许是第一个纯体液性药物，也就是说tolvaptan能够降低体液总量而不影响电解质平衡。”他提到“治疗心衰的药物很少——有β受体阻滞剂、利尿剂、血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂、地高辛，到现在的‘血管紧张素受体阻滞剂’，也就如此——因此新药的前景是令人期待的。” Bonow博士没有参加这项研究。 该研究将纳入的319例病人随机分为tolvaptan治疗组或安慰剂治疗组，并同时使用标准治疗药物（洋地黄、地高辛、ACE抑制剂和β受体阻滞剂）。Tolvaptan治疗组的治疗剂量分别为30mg (n=78)、 60mg (n=84)、或90mg (n=77)，而接受安慰剂治疗的共有80人。这些口服药在住院期间每天服用一次，出院后每天一次服用七周。 Tolvaptan治疗组病人出院后，体重仍持续减轻，在7周的出院后治疗期间平均减轻了4kg。而安慰剂组病人出院后，体重平均减轻了2kg。明尼苏达州罗彻斯特市Mayo医学院内科Arthur M. 和Gladys D. Gray教授、美国心脏协会2003科学年会主席Raymond Gibbons说，这些病人体重的减轻意味着全身状况的改善。Gibbons博士没有参加这项研究，但他主持了这项研究的AHA记者招待会。 尽管tolvaptan能够明显减轻体重，但是这种体重的减轻无剂量依赖性，三个剂量组的体重减轻幅度是一样的。Tolvaptan对心衰的加重没有治疗作用，60天的治疗后，安慰剂组和所有治疗组的心衰加重未见差异。Tolvaptan治疗组的总死亡率为5.4%，而安慰剂组为8.7%，这种差别不具有统计学的意义。一项更大规模的III期临床试验EVEREST（血管升压素拮抗剂对心衰的疗效：Tolvaptan治疗的结局研究）即将开展，仅检测低剂量（30mg）药物治疗的效果。 Georghiade博士说，tolvaptan治疗不影响血压、心率或血钾水平，也不会增加血尿素氮（BUN）或肌酐。 为了概括tolvaptan的临床机制，Bonow博士打了个比喻，“这就像一匹病马拉着货车上山：既可以用鞭子驱动马拉车，也可以减轻货物负担。这种药物的作用就在于减轻负担，而不去驱动衰竭的心脏做工。” 日本大冢制药公司赞助了此次研究。