设为首页         

资讯内容 Content

ACC2018 | ODYSSEY OUTCOMES研究:首次证明PCSK9抑制剂Alirocumab治疗降低全因死亡率
国际循环网版权所有,谢绝任何形式转载,侵犯版权者必予法律追究。

国际循环 时间:2018/3/21 11:23:24  关键字:ODYSSEY OUTCOMES研究  Alirocumab 
  傅明洁 杨士伟 周玉杰
  首都医科大学附属北京安贞医院
 
  血脂异常是缺血性心血管疾病发生发展的一个关键性风险因素,PCSK9抑制剂作为降低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的新药物受到广泛关注。2015年NEJM发文评估Evolocumab及Alirocumab两种PCSK9抑制剂对改善心血管事件的效果,之后为进一步明确其心血管效益,进行了FOURIER、SPIRE-1、SPIRE-2、ORION、ODYSSEY等5个大型多中心临床随机对照试验。2017年ACC大会上公布的FOURIER研究,旨在评价在优化他汀治疗的基础上PCSK9抑制剂Evolocumab能否进一步减少心血管不良事件。作为PCSK9的首个大型临床终点试验,具有里程碑式意义。结果显示,LDL-C降幅高达59%,减少了非致命性心血管事件,但未改变整体死亡率。研究未发现增加新发糖尿病及认知功能障碍风险。
 
  与FOURIER研究同期公布的还有SPIRE-1、SPIRE-2研究,旨在评价在他汀治疗基础上PCSK9抑制剂Bococizumab能否进一步降低心血管事件。然而,研究过程中发现该药疗效随治疗时间延长而逐渐减弱,且具有较强的免疫原性与注射部位不良反应,最后只能终止研究。这也意味着Evolocumab和Bococizumab两类PCSK9药物研究结果并不一致。
 
  ODYSSEY系列研究是对于Alirocumab开展的Ⅲ期系列临床研究,包括14个临床试验,共2000多个研究中心、23 500多例患者参与,旨在评价Alirocumab在不同临床情况下和人群中的安全性与有效性。而其中最引人注目的正是本次ACC发布的ODYSSEY OUTCOMES研究。
 
  ODYSSEY OUTCOMES研究纳入人群为近期(1~12个月以内)发生急性冠状动脉综合征的患者,进行双周Alirocumab治疗,与安慰剂组相比显著降低缺血事件发生率,包括全因死亡与心肌梗死(MI)。首次证明PCSK9抑制剂与死亡率获益相关。研究目的:对于近期发生急性冠状动脉综合征、已进行强化或最大耐量他汀治疗的人群,评估Alirocumab相比于安慰剂组的安全性与有效性。
 
  研究设计:共计纳入18 924例患者,随访48个月,平均年龄58岁,其中女性占25%,高强度他汀治疗后LDL-C≥70 mg/dl、非HDL-C≥100 mg/dl或载脂蛋白B≥80 mg/dl、年龄≥40岁的近期(发病1~12个月)ACS患者,给予2~16周高强度他汀治疗后,随机分为Alirocumab治疗组(n = 9462皮下注射)或安慰剂组(n = 9462)。药物滴定在75~150 mg以保持LDL-C在25~50 mg/dl,但高于15 mg/dl。
  研究发现,与安慰剂相比,Alirocumab可使主要疗效终点MACE风险降低15%(HR=0.85,95%CI:0.78~0.93;P=0.0003)。
  降脂治疗方面,Alirocumab与安慰剂组的LDL-C水平4个月时为(37.6 mg/dl vs. 93.3 mg/dl,相比减少62.7%),48个月时(53.3 vs.101.4 mg/dl,相比减少54.7%)。
  基线LDL-C≥100 mg/dl的患者获益最高,MACE事件发生率为11.5% vs.14.9%(HR= 0.76);冠心病死亡:2.5% vs.3.4%;心血管死亡:2.9% vs. 4.2%;全因死亡率:4.1% vs.5.7%,虽然基于基线LDL-C水平相互作用的P值均不显著。
 
  专家点评
 
  这一具有里程碑意义的试验结果表明,双周Alirocumab显著降低近期发生过ACS患者的缺血事件,包括全因死亡率和MI。近90%的患者服用了强效他汀类药物(阿托伐他汀或瑞舒伐他汀)。值得注意的是,在这个试验目标LDL-C是25~50 mg/dl,Alirocumab剂量调整以保持LDL-C高于15 mg/dl。早期发现LDL-C降低> 50%,随访期间有持续性下降。
 
  研究亮点:不同于其他PCSK9抑制剂效果试验(FOURIER–Evolocumab),患者人群为已发生ACS,而非稳定性动脉粥样硬化性疾病。本研究中,死亡率有差异,而FOURIER中死亡率无显著性差异,可能是由于ODYSSEY OUTCOMES研究人群相对更高危。LDL-C水平下降程度接近。
 
  其次,这项试验进一步加强了LDL-C的“越低更好”假说,并可能重启基于脂质水平而非他汀治疗强度来治疗患者的讨论。有趣的是,CTT荟萃分析表明,LDL-C每减少1 mmol/L(38 mg/dl),冠心病事件约减少22%。按这个准则比较,本研究降低LDL-C带来的获益似乎有所衰减。另外,该研究长期随访中LDL-C的下降疗效有轻微减弱,是否由研究设计引起(如果LDL-C小于15 mg/dl,药物剂量将再调整)还是由于治疗组中中和抗体的生成较高还不清楚。如前所述,针对bococizumab 的SPIRE研究即因为中和抗体的问题不得不提前终止。
 
  另外,PCSK9抑制剂是非常昂贵的药物;成本效益分析势在必行。鉴于LDL-C水平最高的患者疗效更明显,因此,认为这类患者是该治疗的最适宜人群。
  
查看更多评论>>
 
关于本站 | 设为首页 | 加入收藏 | 站长邮箱 | 友情链接 | 版权申明

声明:国际循环网( www.icirculation.com)对刊载的所有文章、视频、幻灯、音频等资源拥有全部版权。未经本站许可,不得转载。

国际循环 版权所有  2008-2024 icirculation.com  All Rights Reserved