挪威的研究人员发现了阿托伐他汀引起相关肌病原因的线索。在一项24小时的调查中，该研究组发现，在阿托伐他汀治疗发生肌病的患者中，阿托伐他汀内酯及其代谢物的水平相当高。

    Monica Hermann（挪威奥斯陆大学）及其同事报告说：“不管是因为固有的、还是别的因素引起CYP3A4抑制，阿托伐他汀内酯水平升高的患者是组织暴露增加的目标人群，这可能解释了肌肉副作用危险升高的原因。”

    与15例没有肌病的对照受试者相比，13例出现阿托伐他汀相关肌病的患者中，其阿托伐他汀内酯和p-羟化阿托伐他汀的全身暴露量分别增加了3.1倍和2.4倍。与对照受试者相比，肌病患者的o-羟化阿托伐他汀的水平也升高，两组分别为24 ngh/l 和19 ngh/ml。

    CYP3A4抑制剂阻断了阿托伐他汀代谢为o-羟化阿托伐他汀和p-羟化阿托伐他汀代谢物，在经阿托伐他汀和CYP3A4抑制剂治疗的肌病患者中，研究人员指出，阿托伐他汀内酯水平继续升高，而其羟化代谢物的水平降低。这使研究人员排除了把羟化代谢物作为阿托伐他汀相关肌病的可能原因。 

    该研究提示，阿托伐他汀内酯可能通过直接的毒性作用，或通过细胞内相互转化成HMG-CoA还原酶抑制的形式而介导了肌病。肌病患者中阿托伐他汀的全身暴露量不变提示，阿托伐他汀的水平升高是因为清除受损，而不是因为其代谢物的形成增加。

    研究人员没有把肌病患者的阿托伐他汀水平升高与编码CYP3A5、OATP1B1或P-糖蛋白的基因多形性频率联系起来，而所有这些基因参与了阿托伐他汀的处理。他们在《临床药理和治疗学》（Clinical Pharmacology and Therapeutics）上总结说：“这些结果在深入研究他汀引起肌病的机制方面很重要，有助于理解为什么某些患者在他汀治疗中发生肌肉副作用。”