编者按：钙通道阻滞剂（CCB）是目前被广泛应用的一种优秀的降压药物，层出不穷的临床试验不断证明了CCB的出色表现和临床应用价值。按化学结构分类，CCB分为二氢吡啶类（Dihydropyridine，1，4 DHP）和非二氢吡啶类。尽管结构上有显著差异，但都是在血管平滑肌及心肌组织中细胞膜上特异L型钙通道水平选择性阻滞Ca2+内流而产生其药理作用及治疗效应，只是结合位点不同，对不同组织的亲和力不同。与非二氢吡啶类相比，二氢吡啶类CCB具有较高的血管选择性。二氢吡啶类对血管的选择性高，能有效降低血压，同时心血管系统不良作用（负性肌力、扩张外周血管致水肿）减少，因而自问世30余年来，发展十分迅速，已在高血压病及其他心脑肾血管病变防治中占据重要地位，成为治疗心脑血管疾病药的一大家族。而新一代CCB乐卡地平的问世，更为抗高血压治疗带来新希望……

导航：第三代新药，突破“地平”线
降压如博弈，强者为王
“国内战场”，乐卡地平稳中制胜
高处不胜寒，乐卡地平有助安全着陆
有所选才能有所为

第三代新药，突破“地平”线

    短效二氢吡啶因在长期用药后发生心血管事件增多的情况后作为第一代CCB 逐渐退出了历史舞台，被第二 代长效CCB 所代替，而二 代CCB ，原料药不变，只是加上一些不易溶解或缓释的辅料或剂型做了些改变。直至第三 代CCB 才真正地靠药物自身结构、药代动力学变化，使血液药物浓度到达峰值时间延长，半衰期延长，起到长效的作用。然而人们不禁会问:长效CCB 会不会在长期使用后也与短效CCB 一样使冠心病事件增多？与其他降压药比较，长效CCB 的降压疗效如何？降压治疗研究协作组的荟萃分析和大型临床研究的结果给出的结论是，长效CCB 降血压、减轻心绞痛疗效明显，对脑卒中预防作用较其他降压药明显，而在我国高血压合并症以脑卒中居多，长效CCB 尤为适用。 乐卡地平，是由意大利Recordati公司研究的新型长效CCB，与氨氯地平一样，属于第三代CCB。与其他第三代CCB相比，乐卡地平其突出的优势就是对血管的选择性强，并因此而拥有强效的降压作用和良好的耐受性。

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降压如博弈，强者为王

    乐卡地平至今已在全球83个国家上市，每月有68，000，000的患者正在使用，纳入198，000余例患者进行了大量的临床研究。Barrios V.重建“真实生活”检测乐卡地平疗效的ELYPS 研究，无疑为乐卡地平出众的强效降压作用提供了有力证明。ELYPS 研究是一项多中心、开放性大规模前瞻性研究， 重建“真实生活”条件来检测了乐卡地平在日常临床实践中对原发性高血压患者中的降压疗效，入选9，059 例一期和二期原发性高血压患者，结果10mg乐卡地平对于入选者的收缩压(SBP)与舒张压(DBP)均高度有效：治疗仅12周，患者的SBP自基线的160.1mmHg降至141.4mmHg，DBP自基线的95.6mmHg降至83.1mmHg，展现出良好的降压效能（图1 ELYPS研究治疗12周疗效显著）。 与近年来锋头正健的氨氯地平相比，乐卡地平的强效降压作用也不惶多让，Leonetti G教授在老年高血压人群中对比了乐卡地平与其他长效CCB的疗效，这是一项多中心、双盲、随机、平行对照试验，纳入了828名老年高血压患者，结果发现乐卡地平10 mg/d和氨氯地平5 mg/d均能起到强效降压的作用，治疗36周，乐卡地平使患者的SBP降低了29mmHg，DBP降低了14mmHg（图2 乐卡地平能达到医生期望的强效血压）。

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“国内战场”，乐卡地平稳中制胜

    大量临床试验都证明了长效CCB乐卡地平不仅能有效的降低患者血压，还能降低患者的心血管风险，超越了传统CCB。那么在国外各种大型临床试验研究中不断取胜的乐卡地平，面对中国高血压患者，其疗效安全性又是如何？为了研究乐卡地平治疗中国轻中度原发性高血压的疗效及安全性，乐卡地平疗效研究协作组在中国进行了一项多中心、随机、双盲、氨氯地平对照试验，共纳入240例轻中度原发性高血压患者按1：1随机分入乐卡地平10 mg/d组或氨氯地平5mg/d组，8周末，两组患者的坐位平均SBP和DBP均较治疗前有显著下降，乐卡地平组SBP/DBP下降幅度为17.2mmHg/11.9mmHg，更在降SBP这一降压难题方面表现出了优于氨氯地平的趋势（vs氨氯地平16.5mmHg）（图3 乐卡地平强效降压）。更重要的是乐卡地平能稳定降低24h血压水平，24h平均SBP/DBP比治疗前下降≥7/5mmHg（图4 乐卡地平治疗中国高血压患者的疗效）。

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高处不胜寒，乐卡地平有助安全着陆

    当各类降压药物都具有相似的降压疗效时，不良反应的发生率和依从性成为降压治疗的关键所在。Challenge 研究是一项多中心、开放性研究，持续8周，是Borghi C博士在2003年发表的一个令人瞩目的研究，对不同CCB (氨氯地平、