2006年10月31日，由葛兰素史克制药公司抗栓产品组赞助，诚邀Jean Pierre Bassand教授、Nicolas Danchin教授、Alexander Turpie教授、Christian W Hamm教授携带2006年ESC/WCC热点问题莅临北京，旨在促进心血管领域国际间的交流，及时将心血管领域的最新进展实时传播到中国。大会特邀中国著名心血管专家诸骏仁教授和胡大一教授担任大会主席，国内近百名心血管同行出席会议，聆听国际资讯，关注医学进展，交流心得体会。。

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    回眸：2006ESC/WCC热点
    关注：ACS治疗＆LMWH 
    希望：磺达肝癸钠在ACS中的应用
    重视：出血与ACS结局

    回眸：2006ESC/WCC热点 急性冠脉综合征（Acute Coronary Syndromes，ACS）这一组进展性疾病是近年来的研究焦点，在2006年的ESC/WCC会议上也同样是吸引大家关注的热点，Hamm教授从以下角度回顾了2006 ESC/WCC中的ACS研究热点：

    早期介入治疗，获益确凿 汇总分析和临床研究均证实介入治疗使患者显著获益：汇总分析FRISC-II、TRUCS、TIMI-18、VINO、RITA、ICTUS和AII等研究发现：1年时死亡或心肌梗死（MI）发生率介入治疗组为9.5%（vs保守治疗11.1%），获益比数比为0.84（95% CI0.73-0.97）。K.A.A.Fox的研究中，72小时内行介入治疗的患者主要终点事件（死亡或非致死性MI）累积发生率为16.6%（vs保守治疗20.0%，P=0.04）。

    ACS中的出血/贫血 出血增加终点事件的发生危险是一个不可忽视的问题，Eikelboom等分析OASIS和CURE研究发现：出血患者死亡率远远高于无出血的患者。而出血增加远期死亡的可能机制除了血流动力学变化、高肾上腺素能状态和中断抗血栓治疗等以外，输血导致的微循环障碍也是其中一个因素。Paul C. Lee、Ronald S Mckechnie和Holger Reinecke等陆续证实贫血是PCI术后死亡的独立预测因子、PCI术后易发生与血红蛋白相关的死亡；因此临床多数ACS患者需接受输血治疗，Alexander的研究证实肝素加糖蛋白IIb/IIIa (GPIIb/IIIa)受体拮抗剂治疗均剂量过高时，需输注红细胞的患者比例达18.5%，一种过量时为9%，即使二者均为适宜剂量时也有4.1%。然而，输血治疗这一双刃剑同时也带来了死亡等发生风险的增高，Hill SR等对Cochrane数据库中10项试验进行回顾分析发现：贫血的ACS患者进行输血治疗可升高死亡发生风险20%、心肌梗死风险56%和心衰风险51%。

    磺达肝癸钠 ：证据充分，安全有效 目前ACS的抗凝药物研究中，仅有磺达肝癸钠拥有充分的疗效和安全性证据（图1 磺达肝癸钠拥有充分的疗效和安全性证据）：OASIS 5和OASIS 6两项研究涵盖了ACS整个疾病谱，而且与肝素或依诺肝素相比，在疗效相当的情况下，磺达肝癸钠引起大出血的累积危险远远低于前二者，是ACS抗血栓治疗的新希望。 Top

    关注：ACS治疗＆LMWH ACS是由于动脉粥样硬化的不稳定斑块破裂，引起冠状动脉内的血栓形成所致严重心肌缺血而产生的一组进展性疾病谱，分为ST段持续抬高的心肌梗死（STEMI）、无ST段抬高的心肌梗死（NSTEMI）和不稳定型心绞痛（UA）。

    NST-ACS的治疗 ACC/AHA指南中推荐UA和NSTEMI需积极治疗，出现高危征象者应及早行（24~36小时）介入治疗，对于NSTEMI应肝素/低分子量肝素（LMWH）和抗血小板药联用。长期持续的抗栓治疗可以防止冠脉病变进展到完全性阻塞，减少未来不良事件的危险。Lagerqvist B等观察MI高、中、低危患者5年死亡及MI终点事件的研究发现：及早进行介入治疗可使患者获益。因此，NST-ACS的治疗策略应该是：抗血小板、抗凝、冠脉再灌注/冠脉重建和长期治疗。而LMWH凭借良好的生物活性、稳定的剂量应答和不发生“抵抗”等优势，在ACS的抗凝治疗中占居了越来越重要的地位，临床试验发现对于研究硬终点，LMWH表现更好的获益趋势：那屈肝素与普通肝素疗效相当（FRAX.I.S研究）；那屈肝素两种剂型（SAFRAX研究）在ACS患者中应用均有良好疗效。那屈肝素的耐受性对比试验表明，那屈肝素可以作为ＵＦＨ的有效替代药物，因为它对需要进行经皮冠状动脉介入治疗（PCIs）的患者同样有效且更易使用： Angiofrax试验验证了对于NST-ACS患者，在接受冠状动脉手术和（或）PCI之前和之后接受那屈肝素治疗（在PCI过程中替换为UFH)，进行CA和PCIs都是安全的，大出血发生率很低（1.3%），患者对那屈肝素的耐受性也相当好。

    STEMI的治疗 对于STEMI，积极抗血栓治疗可加速溶栓剂诱发的血管再通，提高溶栓再通率，减少溶栓后或直接PCI后血管再闭塞和（或）再梗死的发生，减少缺血复发，提高生活质量，改善ACS的近期疗效和远期预后。

    新药不断问世 虽然抗栓治疗一方面降低了心血管事件的发生，但也显著增加了出血的危险，特别是多药联用时。因此开发作用更强、更安全的ACS抗栓药是临床实践的迫切需求，间接选择性Xa因子抑制剂磺达肝癸钠等一批新抗凝药也由此应运而生。 Top

    希望：磺达肝癸钠在ACS中的应用 新型抗凝药磺达肝癸钠经静脉血栓防治研究验证其良好疗效和安全性，而OASIS-5和OASIS-6两项研究进一步为其在ACS中应用的疗效和安全性提供了有力证明。

    OASIS-5研究：针对UA和NSTEMI OASIS-5研究是迄今为止ACS抗血栓治疗领域规模最大的国际性、随机、双盲、平行对照试验，纳入了20 000例ACS发作24小时内入院的患者，随机分入磺达肝癸钠和依诺肝素组，同时接受地方性指南推荐的常规治疗。主要观察指标：死亡、MI、难治性心绞痛及出血的发生情况。结果显示，磺达肝癸钠的疗效与依诺肝素相当（9天死亡、MI、难治性心绞痛的发生率无显著差异），但出血方面却远远优于依诺肝素。疗效-风险比，磺达肝癸钠表现出更为显著的优势。 

    OASIS-6研究：针对STEMI OASIS-6试验在STEMI患者中对比了磺达肝癸钠同安慰剂和普通肝素抗凝治疗的效果。总体上说，在减少30天死亡和再梗死风险上磺达肝癸钠优于安慰剂和普通肝素。且OASIS-6中接受溶栓治疗（主要是链激酶）的亚组研究发现：磺达肝癸钠组30天的死亡和MI发生较安慰剂组减少21%，且不增加出血（实际上出血较安慰剂组更少）。这些发现增加了链激酶治疗后继续抗凝治疗的证据。而且，数据显示在这些患者中抗凝治疗应延长至7~8天。

    OASIS-5和6汇总分析结果 这两项大规模临床试验有充分的统计学把握度证实了磺达肝癸钠在各种类型的ACS患者治疗中，在降低死亡/再梗/卒中方面优于普通肝素或依诺肝素，并且显著减少大出血的发生，最终转换为临床净获益也是磺达肝癸钠占优（图2 临床净获益磺达肝癸钠占优）。 版面编辑：何迎丽