加拿大的研究人员说，经皮冠状动脉介入（PCI）术后服用氯吡格雷的患者如果同时接受阿托伐他汀治疗，则发生心血管事件的危险增加。氯吡格雷是一种抗血小板药物，为无活性的药物前体，在体内经细胞色素P450 3A4酶（CYP3A4）的作用转化为活性成分。

    以前的研究显示阿托伐他汀可减弱氯吡格雷的抗血小板活性，以James Brophy（加拿大蒙特利尔皇家维多利亚医院）为首的研究组假设，通过CYP3A4代谢的他汀可能抑制氯吡格雷转化为活性成分。为了进一步阐明该问题，研究组调查了魁北克2927例患者的心血管事件，这些受试者于1999～2000年间在PCI术后5天内接受了氯吡格雷治疗，其中727例患者同时接受阿托伐他汀治疗。

    他们发现，阿托伐他汀/氯吡格雷联合治疗组出现的不良事件多于非阿托伐他汀治疗组，其事件发生率分别为4.54%（33例）和3.09%（68例）。同样地，与非阿托伐他汀治疗组相比，阿托伐他汀/氯吡格雷联合治疗组的复合终点（包括死亡、心肌梗死、不稳定性心绞痛、卒中或短暂性缺血性心脏病发作、血运重建操作）危险性升高65％。调查其他已知的CYP3A4抑制剂（如辛伐他汀和洛伐他汀）对不良心血管事件的影响显示，与氯吡格雷合用其危险也升高，比值比为1.56。

    研究人员提示，阿托伐他汀和氯吡格雷相互作用的潜在机制是通过竞争性抑制CYP3A4介导的。另外，这些药物可能抑制多药转运体P糖蛋白（该蛋白见于肠上皮细胞）。他们评论说：“目前尚不清楚氯吡格雷的吸收是否通过这一转运体介导。如果确实如此，对该转运体的抑制至少部分解释了本试验的结果。”尽管研究人员承认该研究的设计具有局限性，但是他们认为他们的数据值得进一步研究。

    Brophy等在《美国心脏杂志》（American Heart Journal）上总结说：“因为药物洗脱支架的应用不断扩大，需要长期应用氯吡格雷治疗。这些药物间的相互作用变得越来越重要，成为药物上市后监测的关键。” 

    胡大一教授点评： 这不是随机前瞻性研究，接受PCI治疗的患者为冠心病事件复发的高危患者，尤其接受药物洗脱支架者同时存在晚期血栓危险，既需要使用他汀强化降脂，也需至少使用氯吡格雷一年，不可因为这一局限性研究而动摇指南明确推荐的预防措施。