2007年5月17日-18日，“更多降压选择，满足更多患者需求——乐卡地平巡回演讲及卫星会”在北京召开，该次大会针对新型CCB乐卡地平带给患者的独特疗效，提出“我们为什么需要一个新的钙通道阻滞剂？”“ 乐卡地平对患者的益处是什么？”“ 乐卡地平的优势是什么？”。大会特邀著名的心血管专家北京医科大学徐成斌教授和上海交通大学医学院附属瑞金医院朱鼎良教授分别担任大会主席。滑铁卢大学医学和药学院的副教授，Fremantle医院内科的临床主任，肾病服务中心的主任，西澳大利亚肾病卫生网络的领导人之一的Paolo Ferrari教授亲临会议现场并发表精彩演讲。

Paolo Ferrari教授，滑铁卢大学医学和药学院的副教授，Fremantle医院内科的临床主任，肾病服务中心的主任，西澳大利亚肾病卫生网络的领导人之一。

曾获得了美国南加利福尼亚大学和澳大利亚墨尔本的贝克医学研究院的研究奖学金，Ferrari医生的研究领域有高血压、肾小球疾病和肾电解质的转运，在高血压和肾病领域进行研究工作。其主攻方向是血压调节的分子机制，及特殊的肾上腺类固醇生成。他在了解高血压和肾病进展方面，还有皮质醇激素对肾电解质的作用方面，做出了很多的贡献。

过去20年内，高血压控制率增加并不明显。时至今日， 5000万美国高血压庞大人群，仅约三分之一患者的血压能控制在140/90 mm Hg 以下，这足以引起公众的恐慌。因各项试验证明血压与心血管疾病（CVD）风险的关系是持续、一致的且不依赖于其他风险因素，在115/75 mm Hg以上的整个血压范围，每增加20/10 mm Hg CVD的危险就加倍，一项涉及16个国家1596个中心，35 302例患者的大型研究证实血压达标率随着就诊次数而降低。而药物的不良反应与患者的不依从性严重影响血压的控制率，为此，能将强效稳定的降压作用和良好的耐受性得到完美的结合的降压药物的出现迫在眉睫。

乐卡地平，无疑是效力强大的二氢吡啶类钙通道阻滞剂中极富魅力的新成员。—Messerli FH.

独特的疗效源自独特的结构——不走寻常路

为什么乐卡地平能够从众多的降压药物中脱颖而出呢？只要我们对比一下这些CCB的分子结构就不难发现，乐卡地平俨然具备了不同于寻常CCB结构的“仙风道骨”：

亲脂性与亲水性兼备

比较氨氯地平、硝苯地平和乐卡地平的结构可以看出，乐卡地平除了有一个二氢吡啶环的基本骨架以外，还有一个很独特的侧链，这个侧链有两个特别的基团，一个是脂性的锚基团，另一个是亲水的质子化基团。亲脂性无疑是乐卡地平最耀眼的药理特性，正是因为乐卡地平具有很高的亲脂性，所以其可以很容易地进入细胞膜的脂质双层，并且可以在细胞膜的脂质双层中贮存。这一显著的特性为乐卡地平平稳地发挥抗高血压作用提供了有力的保证。此外亲脂性还使得乐卡地平能够克服CCB药物存在胆固醇耐受性（当细胞膜的胆固醇含量增加时，CCB进入平滑肌细胞膜的能力均会有不同程度的下降）这一缺点。康涅狄格州大学医学院心血管内科Herbette L.教授发现在这种情况下，乐卡地平依然保持较高的细胞膜结合能力，而氨氯地平则显著下降。

细心的读者也许会问，同样作为三代CCB的氨氯地平也属于长效CCB，乐卡地平和它又有什么区别呢？这个问题可以从乐卡地平的结构中配备的另一个“独门武器”——亲水的质子化胺基中找到答案。这种亲水的质子化胺基使得使血浆中的乐卡地平粒子与组织壁间隔间的交换更加容易，从而使乐卡地平具有相对其固有的长效来说最短的血浆半衰期。有力地保证了临床运用的安全性。

舍心肌而取血管者也

和其他的二氢吡啶类钙离子拮抗剂相比，乐卡地平是一个高度血管选择性的药物。实验证实乐卡地平对血管组织平滑肌的选择性明显高于其他类型的平滑肌，并且强于其他二氢吡啶类药物同时，乐卡地平与血管组织平滑肌的亲和力明显高于与心肌细胞的结合能力，是血管选择性最高的CCB，因此提示我们乐卡地平有较低的负性肌力作用，安全性较高。

控制血压，功效著焉

早在二十世纪七十年代就已开展CCB方面的大量研究，结果显示，与利尿剂和β受体阻滞剂相比，CCB更利于抗动脉粥样硬化；与血管紧张素酶抑制剂（ACEI）相比，CCB逆转左心室肥厚的作用毫不逊色；然而，由于ACEI具有引起咳嗽和血管性水肿的潜在风险，很多高血压患者又合并肾功能损害、肌酐值过高，这就使得临床医生在选择ACEI时常常顾虑重重。相比之下第三代CCB凭着独特的药效机制和强大的降压效果登上舞台，成为万众瞩目的焦点。

灵光初现

ELYPS 研究是一项多中心、开放性大规模前瞻性研究，重建“真实生活”条件来检测了乐卡地平在日常临床实践中对原发性高血压患者中的降压疗效，入选9059 例一期和二期原发性高血压患者，结果10 mg乐卡地平对于入选者的收缩压（SBP）与舒张压（DBP）均高度有效：治疗仅12周，患者的SBP自基线的160.1mm Hg降至141.4 mm Hg，DBP自基线的95.6 mm Hg降至83.1 mm Hg，显示出良好的降压效能。

从同类CCB中脱颖而出

多中心、双盲、平行对照的LEAD研究入选325例轻、中度高血压患者，分别使用乐卡地平10 mg/d，非洛地平10 mg/d，以及硝苯地平控释片30 mg/d，结果证实乐卡地平的强效降压作用，丝毫不亚于非洛地平以及硝苯地平控释片（图1）。
与氨氯地平相比，乐卡地平的疗效也毫不逊色，且表现出更好的降压趋势，一项随机、双盲、交叉试验对比了乐卡地平和氨氯地平治疗轻中度高血压患者的疗效，治疗4周乐卡地平患者血压降低幅度较氨氯地平表现出更好趋势（DBP：13.13 mm Hg vs. 氨氯地平10.45 mm Hg，SBP：20.31 mm Hg vs. 氨氯地平13.25 mm Hg)。

 老年高血压患者的福音

针对老年高血压患者而言，英国NICE最新高血压指南高血压治疗ABCD治疗流程中明确指出年龄≥55岁或黑人高血压患者的首选抗高血压药物应为长效CCB，而CCB新宠乐卡地平治疗Ⅰ??Ⅱ级高血压安全有效，特别适合老年高血压患者。ELLE研究对65岁以上的老年高血压患者采取乐卡地平、拉西地平与硝苯地平治疗的疗效进行了比较。该研究共纳入的324例患者随机分组，接受为期24周每天口服乐卡地平5mg、拉西地平2mg，或硝苯地平30mg进行治疗。2周后对药物无反应的患者给予两倍剂量服用。随访结束后三个治疗组中患者血压均有显著降低。收缩压的下降幅度三组相仿。乐卡地平治疗组舒张压的下降（-18.3 mm Hg）与硝苯地平治疗组（-17.7 mm Hg）不相上下，但明显超过拉西地平治疗组（-16.6 mm Hg）。

不容置疑的高安全性带来良好的依从性

熟悉钙通道阻滞剂的人们都知道，外周水肿仍然是这类药物最令人困扰的副作用。CCB类药物具有很强的舒张血管降低外周血管阻力的作用，这也是CCB降低血压的重要机制。难道CCB类药物要达到卓越的降压效果，都会出现水肿么？其实也不尽然，乐卡地平就可以在保证降压效果的同时，使水肿发生的可能性降到最小。

意大利Bologna大学Borghi C教授等人开展的Challenge 研究的结果显示在治疗后血压下降幅度相当的情况下，乐卡地平引起踝部水肿、潮红、皮疹、头痛和眩晕等不良反应的发生率显著低于其他CCB（P<0. 01）。服用乐卡地平期间，水肿发生率降低了46%（P<0. 001）， 潮红发生率降低了51%（P<0. 001），头痛和皮疹的发生率降低了53 %（P<0. 001），眩晕的发生率降低了26%（P<0.05）（图3）。Challenge 研究带来的结果直观地显示出，在与其他长效二氢吡啶类CCB相比较中，降压疗效丝毫不受影响的前提下，乐卡地平能带来更佳的耐受性。针对那些曾服用其他长效CCB类药物的患者，因不良反应事件而改用乐卡地平后，临床明显获益，不良反应显著减少。

前文提到的LEAD研究和ELLE研究中也就副作用的发生率将乐卡地平与多种二氢吡啶类CCB作过比较。LEAD研究显示在安全性方面，乐卡地平具有不容置疑的优势，头痛、眩晕、水肿、心悸、潮红、乏力等的发生率，乐卡地平明显低于非洛地平（P<0.05），尤其是水肿（包括外周水肿、下肢浮肿、水肿）的发生率极低（5.5%），远远低于非洛地平（vs. 非洛地平13%，P<0.05），也优于硝苯地平控释片（vs. 硝苯地平控释片6.6%）（图4）。ELLE 研究中相似的结果再度呈现：不良药物反应（adverse drug reactions，ADRs）的发生率乐卡地平治疗组最低为19.4%。硝苯地平治疗组和拉西地平治疗组分别为28.4%和27.1%。水肿在乐卡地平治疗组的发生率仅为2.8%，远远低于拉西地平治疗组（7.5%）和硝苯地平治疗组（10.1%）。

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