动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，也是心血管事件发病和致死的主要原因之一。丝裂原蛋白激酶（MAP）激活的蛋白激酶2（MK2）是炎症过程的关键性调节因子。因此，该研究利用高胆固醇大鼠研究了MK2在粥样硬化形成中的功能，同时探讨了MK2在体内和体外抑制粥样硬化的相关机制。

在高胆固醇、LDL受体缺失的大鼠（ldlr-/-）的主动脉中，MK2的活化（磷酸化的MK2）主要见于内皮细胞和富含巨噬细胞的斑块中。用致粥样硬化饮食喂养8周及16周后的系统性MK2缺失的高胆固醇ldlr-/-大鼠（ldlr-/-大鼠/mk2-/-）与ldlr-/-大鼠相比，虽然血浆脂蛋白的含量明显增加，但是其主动脉中脂质和巨噬细胞的积聚却显著降低。MK2的缺乏在体外能显著降低oxLDL诱导的泡沫细胞的形成，在体内能降低饮食诱导的泡沫细胞的形成及初级巨噬细胞中清道夫受体A的表达。此外，高胆固醇ldlr-/-大鼠中MK2的全身缺乏，还可以明显降低黏附因子（VCAM-1）和趋化因子（MCP-1）在主动脉中的表达，而这些因子是巨噬细胞向血管壁迁徙的关键因子。另外，通过SiRNA使内皮细胞中MK2的失活能够下调由IL-1β诱导的VCAM-1和MCP-1的表达。MK2通过促进泡沫细胞的形成及单核细胞/巨噬细胞向血管壁内的迁徙，从而促成粥样硬化的形成。因此，MK2或许是治疗冠状动脉粥样硬化心血管疾病的新的靶点。

Circ Res. 2007;101 article in press.

刘玉果  编译
黄榕翀  周旭晨  审校
大连医科大学附属第一医院