欧洲心脏病学学会（ESC）2005年会于9月3日至7日在瑞典斯德哥尔摩隆重召开，我们在第一时间采集到其中的临床试验内容与您分享。ASCOT-BPLA研究，PCI-CLARITY研究，BASKET研究，CIBIS III 研究，NORVIT研究，STEEPLE研究，OASIS研究，PREAMI 研究等最新结果，已在上一期为您进行了报道。本期中继续报道ELISA II研究，RITA 3研究，IMAGINE试验，SIRIUS II试验，ASSENT IV试验， SOFA试验， ESSENTIAL试验，ISSUE II 试验等的最新结果，同时在网站上发布了相关研究的幻灯与全文，欢迎您阅读和下载。

ELISA II 研究：应用双重或三重抗血小板治疗后心肌梗死面积相似 ELISA II: Infarct Size Similar with Double or Triple Antiplatelet Therapy 

    ELISA II研究的结果显示，对于非ST段抬高型急性冠脉综合征患者，在氯吡格雷和阿司匹林治疗的基础上加用糖蛋白IIb/IIIa受体抑制剂未能进一步减少梗死心肌的面积。 然而，该研究确实发现，三重抗血小板治疗改善了初次血管造影时病变血管的再灌注，无事件生存率也有改善的趋势。

    不稳定型心绞痛早期或延迟介入治疗（ELISA）II研究的结果在欧洲心脏病学会2005年会上首次报告。 该研究纳入了328例非ST段抬高型急性冠脉综合征患者，他们被随机分配接受阿司匹林加600mg氯吡格雷治疗，或者是接受阿司匹林、300mg氯吡格雷加替罗非班治疗，替罗非班的给药方式是先注射10mg/kg，然后以0.15 mg/kg/min的速度输注。在24小时至48小时间，进行冠脉造影。 主要研究者Saman Rasoul（荷兰Isala Klinieken）报告说，主要终点是酶学梗死面积，根据累计乳酸脱氢酶释放和肌酸激酶峰值来评价，测定了89%受试者的酶学指标。两组的主要终点没有显著差异。 

    然而，病变血管的最初心肌梗死溶栓（TIMI）血流达3级更常见于接受三重抗血小板治疗的患者（67% vs 47%、P＝0.001）。 另外，与只服用阿司匹林加氯吡格雷的患者相比，另外加用替罗非班患者的无事件生存（心肌梗死和死亡）率有增高的趋势。 30天时，每组患者均有17%死亡，但三重抗血小板治疗的患者只有46%出现了心肌梗死，而双重抗血小板治疗患者的比例是56%，该结果达有显著性意义的临界点。 研究者指出酶学梗死面积比预期的小。因此，他们说，需要一项更大型的试验以确定所观察到的差异是确实如此，还是由偶然因素造成的。

RITA 3 研究支持从长远看ACS患者应常规应用介入治疗 RITA 3 Favors Routine ACS Intervention in Long Term 

    英国心脏基金会RITA 3延长期的研究结果提示，与保守治疗相比，5年后，非ST段抬高型急性冠脉综合征患者应用常规介入治疗策略可以得到更大的益处。 该研究的长期结果在欧洲心脏病学会2005年会最新临床研究会议上报告，结果也同时发表在《柳叶刀》杂志的早期在线版上。

    这项试验纳入1810例患者，研究了在胸痛发作后48小时应用介入治疗策略（早期血管造影，然后根据临床指征进行血运重建，n=895）是否比保守治疗（缺血或症状驱动的血管造影，n=915）更有效。 该研究随访1年的结果显示，两组的死亡率与非致死性心肌梗死发生率相似。然而，在中位随访5年后，介入治疗组的患者比保守治疗组的患者发生这一终点的情况更少，分别为16.6%和20.0%（比值比OR＝0.78，P＝0.044）。 在心血管死亡、心肌梗死的复合终点方面，也观察到相似的益处，两组的事件发生率分别为12.2%和15.9%（OR=0.74，P＝0.030）。

    介入治疗组也比保守治疗组有较少的死亡病例，两组的差异达到有意义的临界点（OR＝0.76，P＝0.054）。 介入治疗策略的益处最常见于有高度死亡或心肌梗死危险的患者，如患者年龄较大、伴有糖尿病、既往有心肌梗死病史、或者是吸烟者。 以Keith Fox（英国爱丁堡大学）为首的研究者说：“常规介入治疗策略尽管早期有危险，但还是有优势，因为随着时间的推移，保守治疗组发生了更多的事件。” “RITA 3研究长期结果的临床意义在于，高危的急性冠脉综合征患者在入院期间需要进行介入治疗。”

IMAGINE试验：ACE抑制剂对冠脉搭桥术后早期患者无益处 IMAGINE: ACE inhibitor Not Beneficial Early Post-CABG

    冠脉搭桥术后应用血管紧张素转换酶抑制剂喹那普利治疗缺血（MAGINE）试验的结果显示，在冠脉搭桥术后早期开始ACE抑制剂治疗未能改善临床结果。

    Wiek van Gilst（荷兰Groningen大学医学中心）在欧洲心脏病学会2005年会的热线会议上提交了这一令人失望的结果。 对于严重的冠状动脉疾病患者，冠脉搭桥术是一种有效的血运重建治疗方法，但是患者仍然会出现再发缺血性事件，如死亡、再发心肌梗死、心绞痛或再次血运重建。 冠脉搭桥术可能影响移植血管的内皮功能，特别是在手术后的早期阶段，所以IMAGINE试验的研究者调查了应用ACE抑制剂治疗是否可改善患者的预后，因为以前有研究显示ACE抑制剂可对抗内皮功能障碍。 已经发现这类药物可有效减少高危冠状动脉疾病患者的缺血事件，但还没有临床试验研究过它们对冠脉搭桥术后早期缺血性事件的预防能力。

    这项加拿大－欧洲合作研究入选了2553例左心室功能正常的患者，他们接受了标准的治疗，另外，在冠脉搭桥术的7~10天内随机分配加用ACE抑制剂喹那普利（如果可能剂量逐渐增加至每天40 mg，n=1280）或安慰剂（n=1273）治疗。 主要终点是复合终点，包括了心血管死亡、心搏骤停后复苏、非致死性心肌梗死、冠脉血运重建、因不稳定型心绞痛入院、不需要住院的心绞痛、卒中或需要住院的心力衰竭。

    之所以应用喹那普利是因为，在一项小型－喹那普利对血管ACE和缺血影响（QUO VADIS）试验中，围手术期接受这种ACE抑制剂的患者的缺血性事件得到了极大减少。 Wiek van Gilst报告说，随访43个月后，两治疗组的主要终点发生率相似，其中喹那普利组约为12%，而安慰剂组为15%。 他说：“IMAGINE研究提供了重要信息，增加了我们对冠脉搭桥术后第1周内开始ACE抑制剂治疗的了解。”他指出，这是第一次在大型临床试验中研究了这一患者人群。 “这些结果提示，对于以前不需要该药临床治疗的患者，在当前最佳治疗中加用ACE抑制剂不能改善结果。”

SIRIUS II 试验显示乌拉立肽对急性失代偿性心力衰竭患者可能有益 SIRIUS II: Ularitide shows potential for ADHF

    一项第二阶段的研究显示，急性失代偿性心力衰竭患者（ADHF）静脉输注乌拉立肽（一种合成的钠尿肽利尿素）可能有益处。 静脉输注乌拉立肽与安慰剂比较安全性与疗效的对照随机（SIRIUS）研究II的结果在欧洲心脏病学会2005年会的热线会议上公布。 这项随机、安慰剂对照研究在德国、俄罗斯和塞尔维亚的19个医疗中心进行，入选了221例患者。受试者被随机分配接受7.5 ng/kg/分 (n=60)、15 ng/kg/分 (n=53)、或 30 ng/kg/分 (n=55)的乌拉立肽静脉输注24小时或安慰剂（n=53）治疗。主要终点是在6小时的肺毛细血管楔压（PCWP）和呼吸困难评分的变化。

    以Veselin Mitrovic（德国Kerckhoff诊所）为首的研究者报告说，与安慰剂组相比，乌拉立肽三个剂量组的PCWP明显降低，即与安慰剂组平均下降4 mmHg相比，乌拉立肽最低剂量组下降了6 mmHg，而两个较高剂量组分别降低了8 and 和10 mmHg（后两组的P<0.01）。 另外，相对于安慰剂组，在所有3个乌拉立肽剂量组，患者评价的呼吸困难评分根据分类也被认为是中度或明显好转（所有3组P<0.05）。 输注3天后，也没有发现乌拉立肽使肾功能恶化，肾功能是一项最近被严格评审的安全性指标，因为一种合成的人B型钠尿肽奈力西肽对ADHF患者可能有肾损坏效应，而且升高了30天死亡率。 乌拉立肽治疗组的不良反应较常见，包括低血压（6.5%）、血压降低（5.4%）、心力衰竭（4.8%）、出汗（4.2%）和眩晕（3.6%）。 然而，药物治疗组的30天死亡危险也降低，在30天时，安慰剂治疗组有7例患者死亡，而乌拉立肽7.5、15 ng/kg/分剂量组各有2例死亡，30 ng/kg/分剂量组有1例死亡。 Mitrovic 指出，乌拉立肽两个较高剂量组的住院时间也缩短。

    他建议：“根据总的研究结果，对于ADHF患者的治疗，在当前治疗尚不满意的情况下，使用乌拉立肽可能有明显的益处。”
ASSENT IV试验：血管成形术前进行溶栓治疗与死亡率较高相关 ASSENT IV: Thrombolytics Before Angioplasty Associated with Higher Mortality Rates

    比利时的研究人员报告说，计划进行经皮冠脉介入治疗（PCI）的患者不应该预先给予溶栓治疗。 评价急性心肌梗死新治疗策略的安全性与疗效（ASSENT IV）研究的初步结果显示，与只进行PCI的患者相比，应用溶栓预处理的患者面临着未来30天死亡危险的绝对和显著升高（2.2%）。

    研究人员在欧洲心脏病学会2005年会上报告说，在接受替奈替普酶加PCI的829例患者中，30天的死亡率是6%，而只进行PCI的836例患者的死亡率是3.8%（P =0.04）。这些患者在症状发生的1小时到3小时内进行了血管成形术。 来自比利时Gasthuisberg大学医院心脏科的Frans Van de Werf说，随机接受替奈替普酶加PCI患者的死亡率出人意外地升高，使得该研究提前终止，尚不到计划入选患者的一半。Dr. Van de Werf说，溶