问题：在不影响低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平的条件下降低氧化修饰低密度脂蛋白（oxLDL）对动脉粥样硬化的形成是否有影响？

    方法：凝集素样oxLDL受体1（LOX-1，一种oxLDL的受体），在给予腺病毒的载脂蛋白E（apoE）缺乏的高血脂小鼠的肝脏有异位表达。在46周时以腺病毒2×108空斑形成单位静脉给予（n=13）。肝脏LOX-1表达促进了肝脏oxLDL的摄取，提示有肝脏中LOX-1的功能性表达。在46周龄时，对照组小鼠（n=9）被处死，以了解该年龄的确定病变程度。

    结果：尽管血浆总胆固醇、甘油三酯、LDL胆固醇水平没有受到影响，在LOX-1小鼠中血浆oxLDL有显著的短暂降低。在对照组中，通过油红O染色法测定的动脉粥样硬化病变在给予腺病毒后的4周内有显著进展（38%）。与此相反，肝脏LOX-1的表达几乎完全抑制了动脉粥样硬化的发展。此外血浆单核细胞趋化蛋白1和脂质过氧化物水平下降，而脂联素水平上升，提示系统性氧化应激下降。

    结论：oxLDL对动脉粥样硬化形成有重要的影响， oxLDL的清除是一种有广阔前景的动脉粥样硬化治疗策略。

    观点：他汀和单独清除血液LDL可降低LDL胆固醇50%以上，这对冠状动脉和颈动脉粥样硬化患者有抑制进展和诱导逆转病情的作用。尽管oxLDL在泡沫细胞、脂质条纹和斑块成熟的进展中发挥了关键作用，然而特别将oxLDL作为靶点是否有价值尚不清楚。在该新颖研究中，研究者在动脉粥样硬化小鼠模型的肝脏中插入oxLDL受体基因。在apoE基因敲除的小鼠中，尽管LDL胆固醇和甘油三酯水平明显上升，循环系统中oxLDL的清除完全抑制了动脉粥样硬化的发展。该概念性研究的证据将导致对LOX-1活动有正调节作用因子的发展。

Circulation. 2008;118:75-83.