研究目的：本研究描述了在一个日本孤立性房颤家系中发现的心脏钠离子通道基因SCN5A的一处杂合子功能获得性新突变。

背景：SCN5A基因突变与多种遗传性心律失常有关，但是以往报道SCN5A基因的功能获得性突变只与长QT型综合征3型（LQTS3）有关。

方法：我们观察了一个常染色体显性遗传房颤的日本家系，该家系中很多成员表现为早发性的房颤或频发房早。

结果：31岁的先证者接受了射频消融术治疗，术中记录到右心房有多处异位自发放电和心房肌兴奋性增高。突变分析发现SCN5A基因有一处新的错义突变—M1875T。进一步的分析显示，该家系中全部患者存在M1875T突变的聚集。研究者采用全细胞膜片钳对M1875T Na+通道进行功能分析，证明确实存在功能获得性改变；稳态失活时的电压依赖性半数最大失活电位（V1/2）出现明显的去极化漂移（+16.4 mV）；同时没有持续Na+电流，而持续Na+电流是LQTS3的确定机制。突变通道的上述生物物理学特征与所有患者的心房肌兴奋性增高和QT间期正常有关。

结论：本研究发现了与家族性房颤相关的SCN5A基因的新突变。突变通道表现为心肌钠离子通道的功能增强，这是一个新发现的机制，该机制会导致心房肌兴奋性的增高和家族性房颤的发生。家族性房颤是SCN5A基因功能增强性突变的一个新表现型，有别于LQTS3。

来源：J Am Coll Cardiol. 2008;52:1326-1334.