问题：对氯吡格雷反应的基因药理学变异在既往有急性心肌梗死的患者中会产生怎样的临床影响？

    方法：作者研究了2208例被纳入法国国家登记处的急性心肌梗死后接受氯吡格雷治疗的患者。确定调节氯吡格雷吸收（ABCB1）、代谢活化（CYP3A5和CYP2C19）和生物活性（P2RY12和ITGB3）等基因的等位基因变异与1年随访过程中全因死亡、非致死性卒中或心肌梗死的风险是否相关。

   结果：全部队列中，13%的患者发生终点事件，包括225例死亡，以及94例卒中或心肌梗死。CYP3A5、P2RY12或ITGB3的选择性单核苷酸多态性（SNPs）对任一不良结果均无影响。ABCB1两个变异等位基因（3435核苷上的TT）的存在与ABCB1野生型相比，1年时心血管事件发生率更高（15.5% vs. 10.7%；校正后的风险比[HR] 1.72；95%可信区间[CI] 1.20～2.47）。携带任意两个CYP2C19功能缺失性等位基因（*2、*3、*4或*5）的患者比非携带者具有更高的事件发生率（21.5% vs. 13.3%；校正后的HR 1.98；95%CI 1.10～3.58）。1535例接受了PCI治疗的患者中，携带两个CYP2C19功能缺失性等位基因的患者心血管事件发生率在校正了其他变量后显著升高（HR 3.58；95%CI 1.71～7.51）。

    结论：接受氯吡格雷治疗的急性心肌梗死患者中，CYP2C19功能缺失性等位基因的存在与患者的心血管事件发生率较高相关。

    评论：该研究进一步证实了其他研究的结果，显示CYP2C19功能缺失性等位基因与缺血性事件发生风险增高强烈相关。与来自TRITON TIMI 38研究（Mega JL， et al.， N Engl J Med 2008；Dec 22：[Epub ahead of print]）的数据结合起来，该研究为基因药理学指导下的抗血小板治疗提供了有力的理论基础。

N Engl J Med 2008;Dec 22:[Epub ahead of print].