发表于《Lancet》杂志的一片研究结果显示，心肌梗死患者因出血而住院的风险随应用抗凝药物的数量而增加。此外，与无非致命性出血相比，发生非致命性出血的患者发生再次心肌梗死和死亡的风险较高。该研究纳入了40 000例丹麦患者，由哥本哈根大学心内科Rikke Sørensen博士牵头，协同Gentofte、Hellerup、Denmark及其同事共同完成。

    发生心肌梗死的患者广泛采用阿司匹林、氯吡格雷和华法林（维生素K拮抗剂）联合治疗的方案。然而，对于联合应用的安全性的相关信息却很少。该研究比较了不同联合治疗方案之间因出血而住院的风险。

    研究人员在丹麦全国范围内入选了40 812例患者。入选者年龄≥30岁，于2000-2005年间发生第一次心肌梗死且接受入院治疗。患者入院即接受抗凝治疗，并与出院后维持其抗凝方案。抗凝治疗方案如下：
    •单独应用阿司匹林
    •氯吡格雷
    •维生素K拮抗剂
    •阿司匹林+氯吡格雷
    •阿司匹林+维生素K拮抗剂
    •氯吡格雷+维生素K拮抗剂
    •阿司匹林+氯吡格雷+维生素K拮抗剂

    评价每组因出血而住院、再发心肌梗死和死亡的风险。

    平均随访16个月，1891例（4.6%）患者因出血而住院或因出血而死亡。每年出血事件如下：
    •阿司匹林组2.6%
    •氯吡格雷组4.6%
    •维生素K拮抗剂组4.3%
    •阿司匹林+氯吡格雷组3.7%
    •阿司匹林+维生素K拮抗剂组5.1%
    •氯吡格雷+维生素K拮抗剂组12.3%
    •阿司匹林+氯吡格雷+维生素K拮抗剂组12.0%

    以阿司匹林作为参照（1.0），其他方案出血风险增加为：
    •氯吡格雷组1.3
    •维生素K拮抗剂组1.2（无统计学差异）
    •阿司匹林+氯吡格雷组1.5
    •阿司匹林+维生素K拮抗剂组1.8
    •氯吡格雷+维生素K拮抗剂组3.5
    •阿司匹林+氯吡格雷+维生素K拮抗剂组4.1

    共1852例患者发生了非致命性出血事件，其中702例（38%）发生再次心肌梗死或于研究期间死亡，38 960例患者无非致命性出血事件，其中7178例（18%）发生再次心肌梗死或于研究期间死亡。

    该研究作者于结论中写道：“在初发心肌梗死的患者中，与单独应用阿司匹林相比，除单独应用维生素K拮抗剂外，其余所有联合抗凝方案均与致命性和非致命性出血事件的增加相关。出血风险的增加与应用的药物数量相关。非致命性出血是再发心肌梗死和死亡的独立预测因子。医生在准备予患者应用三重抗凝或氯吡格雷+维生素K拮抗剂的双重抗凝治疗之前，应充分进行个体风险评估，并关注其风险收益比。”

Lancet 2009; 374: 1967-74