高密度脂蛋白(HDL)作为反应血脂水平的一个重要指标,是体内胆固醇逆转运的主要分子,作为体内抑制动脉粥样硬化病变进展的重要分子,HDL的研究是研究的一个长久不衰的热点。特别是在意大利与人群低心血管事件发生显著相关的HDL变异体Milano蛋白的发现,冠心病患者静脉注射该蛋白可在降低血脂水平的同时,逆转动脉粥样硬化斑块的进展,并可显著降低人群的心血管事件的发生,这极大地点燃了人们对于上调HDL药物的开发和临床应用的研究热情。
周玉杰教授
首都医科大学附属北京安贞医院
HDL目前对我们来说只是一个参考,在介入治疗研究中,HDL是一个基线限值,我们根据HDL的基线值决定治疗的强度。但是我们对调脂药物的应用已经超出了单纯的生化水平,过去称为调脂外的治疗效果,现在叫做药物的多效性,调脂药物具有抗炎、稳定斑块、抗氧化、保护内皮等作用,无论调脂作用如何,其调脂外的多效性都会体现出来。
李勇教授
复旦大学医学院华山医院
目前还没办法将HDL水平升高,即使可稍微升高其水平的药物也未能得到好的结果,所以现在谈论是否越高越好还为时尚早,只能说我们如何才能尽早研制出安全有效的升高HDL的药物。目前的问题是还没有这种药物,例如现在认为烟酸等可能能够升高HDL,而实际上其安全性和耐受性有很大缺陷,患者不能长期坚持,不能耐受。现在我们需要寻找一种安全有效的升高HDL的药物,如果我们能够找到像他汀类药物这样能够耐受达5年并且没有严重副作用的升高HDL的药物,在这样的前提下我们才能探讨是否越高越好这一话题。
沈卫峰教授
上海市交通大学医学院附属瑞金医院
低密度脂蛋白(LDL)肯定是重要的,HDL目前尚在研究之中。理论上讲,HDL增加肯定是有益的,因为HDL将血液和组织中的胆固醇运输到肝脏代谢,并抑制LDL氧化,促进斑块的消退,可抑制甚至逆转动脉粥样硬化的进展,具有抗动脉粥样硬化的作用。但是对HDL的研究开展较LDL研究晚,有关降低LDL的研究已经有很多且取得了良好的结果,但目前尚无很好的药物来升高HDL水平并体现其有益作用。辉瑞torcetrapib的临床试验显示,虽然该药物可以升高HDL水平,但同时却增加了患者的死亡率。但是,我也同意HDL中可能存在不同的成分,其中某些亚型可能起到有利作用。虽然我们过去关注过冠心病患者的HDL水平,但是对HDL水平与冠状动脉病变未进行单因素相关性分析,因为一个患者可能HDL水平降低的同时LDL也增高,可能存在相互作用。运动、饮食调整、烟酸等可升高HDL水平,但均为临床观察,可能还需要从动物实验和细胞水平进一步深入研究。
陈纪林教授
中国医学科学院阜外心血管病医院
单纯HDL这一个指标不能决定冠心病患者的转归,还需要参考胆固醇水平。如果冠心病患者的胆固醇水平高,同时HDL高的话,要比胆固醇高、HDL低的患者转归要好。升高HDL水平在理论上是行得通的,但是目前还没有一个能够在升高HDL水平同时降低冠心病死亡率的药物。
王继光教授
上海交通大学医学院瑞金医院
对人体来讲,当某一指标达到一定水平后,再进一步升高该指标并不能确保获益,HDL可能也如此。此外,HDL升高是药物的作用还是患者本身的升高,其意义也不一样。目前的研究显示,采用药物升高HDL的同时血压也升高,而血压升高的后果比HDL升高大得多。不过,有研究显示HDL与左心室肥厚程度相关,至于两者是否存在因果关系,目前还不明确。这至少提示我们HDL与疾病还是有一定的关系。对于HDL,未来我们还需要开展一些前瞻性研究。