保护剂量贝那普利的心脏和肾脏保护证据
    Reicheck N等对125例年龄55岁的高血压合并左心室肥厚患者给予40 mg贝那普利/氨氯地平或40 mg贝那普利/氢氯噻嗪治疗52周，结果发现两组的LVMI与基线相比均有降低。
    2008年发表的ACCOMPLISH研究是一个大型多中心、随机、双盲、对照试验，评价贝那普利分别联合氨氯地平和氢氯噻嗪对高危高血压 (年龄≥ 55岁； SBP≥160 mmHg 或目前接受降压治疗；有心血管疾病、肾病或靶器官损害的证据)患者心血管的保护效果。该研究共入选11 506例高危高血压患者，在试验的前两个月贝那普利被强制滴定到最大剂量40 mg/d。结果显示贝那普利40 mg/d联合氨氯地平使复合心血管事件和死亡相对风险降低20%。并且两种以贝那普利40 mg/d为基础的联合治疗，分别使得受试人群的血压控制率达到72%和75%，这是迄今为止高血压领域临床研究中血压控制率最高的一项研究（图2）。

    我国侯凡凡主持的ESBARI研究探讨了较大剂量贝那普利（20 mg/d）对慢性肾功能不全患者的疗效与安全性。入选422例 血肌酐1.5~5.0 mg/dL，肌酐清除率20～70 ml/min/1.73m2， 无糖尿病患者，观察期为3.7年。结果显示，与安慰剂比较，贝那普利使蛋白尿水平下降52%（P<0.001），主要终点（肌酐倍增ESRD与死亡）发生风险降低43%（P=0.005）。表明保护剂量贝那普利可显著延缓肾病进展。
    ROAD研究探讨了贝那普利的最佳抗蛋白尿剂量，共入选360例伴有明显蛋白尿（>1.0 g/24h）和慢性肾功能减退（Scr 1.5~5.0 mg/dL）的非糖尿病肾病患者，分别接受贝那普利常规剂量（10 mg/d）和保护剂量 (平均剂量20 mg/d)。主要终点为血肌酐倍增，ESRD或死亡。结果显示，与常规剂量相比，保护剂量贝那普利可显著降低主要复合终点51%（P=0.028， 图3）。且在血压控制相同的情况下，贝那普利保护剂量组蛋白尿减少程度和肾功能下降速率都优于常规剂量组，但两种剂量的不良事件发生率则相当。
    并且结果还显示，最佳抗蛋白尿剂量43例（61%）为20 mg；11例（16%）为30 mg；3例(4%)为40 mg，另3例（4%）为>40 mg。确定了20 mg/d的贝那普利最佳抗蛋白剂量。
遵循个体化原则，安全使用保护剂量ACEI
    对慢性稳定型冠心病患者使用较大剂量ACEI进行二级预防性治疗（HOPE、EUROPA）证实安全有效，对慢性肾功能不全患者开展的较大剂量贝那普利干预试验则是在坚持基础治疗（限钠、限钾、低蛋白摄入）条件下进行的。为最大程度减少蛋白尿，以延缓肾功能不全的进展与减少心血管事件，著名学者Hirsh建议可选用下述策略：1.将ACEI或ARB互换或联合应用；2.换用组织渗透力和亲和力强的ACEI（如贝那普利）；3.增加ACEI（或ARB）剂量，使之大于常规剂量；4.严格控制蛋白摄入；5.合用他汀类药。
小  结
    ACEI是一类具有多效性作用的药物。它既可抑制循环RAS作用发挥降血压作用，在使用较大剂量时（尤其是对组织ACE亲和力强的ACEI，如贝那普利）更可抑制组织RAS的过度激活而发挥对心、肾血管的保护作用，20 mg/d的贝那普利被确认为最佳抗尿蛋白剂量。
    将上述循证医学研究的发现与启示转化为临床实践将造福广大患者。