Meta-Analysis Studies Interactions Between CYP2C19*2， PPI Use， and Clopidogrel Hulot及同事在氯吡格雷治疗患者中开展了有关丧失功能CYP2C19*2等位基因和质子泵抑制剂（PPI）应用及心血管结果之间相关性的荟萃分析。在近12 000例受 试者中，CYP2C19*2等位基因携带者（28%）与非携带者相比，主要不良心血管事件（MACE）的比值比（OR）为 1.29，死亡率的OR为1.79，支架血栓形成则为3.45。PPI使用者（近20 000例受试者中的42%）与非使用者相比， MACE的OR为1.41，死亡率OR为1.18。PPI应用的作用受基线心血管风险的显著影响且仅在高危患者中是显著的。来 自数个不同来源的联合数据证实，氯吡格雷治疗的携带CYP2C19*2等位基因的患者以及应用PPIs的患者发生心脏事 件的风险升高。

J Am Coll Cardiol 2010; 56: 134-143

氯吡格雷作用的影响因素：基因抑或合并用药？

      抗血小板药物氯吡格雷对于ACS以及接受PCI治疗的患者极为重要。然而，患者对其反应存在个体差异，有研究表明 低反应或无反应的患者严重冠脉事件的风险显著增加。目前认为这种个体差异与氯吡格雷的药代动力学特点密切 相关。该荟萃研究聚焦于当前最受关注的两个角度：代谢酶CYP2C19基因多态性和合并应用质子泵抑制剂（PPI） 。纳入此项分析的试验共23项，大多数为队列研究，而非随机对照试验。分析结果显示CYP2C19*2等位基因携带者 MACE、死亡或者支架内血栓的风险均显著增加。应用PPI的患者MACE和死亡的风险显著增加，在高危的患者尤其明 显。尽管二者均得到了“阳性”结果，但我们并不能将其等量齐观。原因就在于，在队列研究中，共用PPI的患者 往往具有更多导致不良后果的特征，如年龄较大、肾功能不全、贫血等，这些都与医生为患者处方PPI有关；而基 因多态性的分布则不大可能受到这些因素的影响。此外纳入分析的10项CYP2C19*2等位基因研究中有8项显示此等 位基因导致事件率增加，而11项合用PPI的研究（未包括两项仅以“死亡”为观察终点的研究）中仅有5项提示PPI 会导致不良后果。无论如何，这两个影响因素与氯吡格雷作用的因果关系的证据“链条”，都还缺少不少的重要 环节；而氯吡格雷的作用更可能是受多重因素影响的。