据估计，中国约有2亿高血压患者，缺血性卒中、心肌梗死的发病率仍在增加，且患病人群不断年轻化。新公布的中国高血压控制现状调查CHINA STATUS显示，高血压的控制率只有30.6%，高血压治疗依然任重而道远。JNC-7、ESC/ESH2007、2009年日本高血压指南等都指出高血压患者尤其是高危患者应尽早控制血压，而多数患者需要联合用药才能达到降压目标。日前结束的2010年欧洲心脏病学会（ESC）年会上公布的ACTION研究（硝苯地平控释片治疗冠心病的国际临床研究）亚组分析结果和TALENT研究（硝苯地平控释片/替米沙坦联合治疗的血压控制作用：两种治疗策略对比多中心研究）初步结果，为现代抗高血压治疗策略的进一步完善提供了更加有力的证据，进一步加强了长效CCB硝苯地平控释片作为基本降压元素在高血压治疗中的重要地位。

ACTION研究亚组分析结果提示：多机制降压治疗获益更多
    ACTION研究入选的7665例稳定性心绞痛患者，其中1732例患者基线时使用RAAS阻滞剂，将这些患者随机分至硝苯地平控释片组（n=857）或安慰剂组（n=875）。结果发现，联合应用RAAS阻滞剂和硝苯地平控释片的患者，收缩压降低幅度高于仅用RAAS阻滞剂组（7.0 vs. 3.8mmHg），表明联合应用硝苯地平控释片可改善RAAS阻滞剂的降压效果。RAAS阻滞剂/硝苯地平控释片联合治疗患者心血管事件的发生率较安慰剂组降低20%，死亡、心血管事件及血管重建术降低16%（P<0.05），新发心衰降低60%（P<0.002），以上终点事件降低程度均优于ACTON研究整体结果。这一结果表明，硝苯地平控释片和RAAS阻滞剂联合治疗能够带来更多的心血管获益。
    目前认为，原发性高血压的发病机制是由相互影响的多种因素共同作用引起的，其中包括总体钠盐负荷、交感神经系统和RAAS系统的作用。中国是高盐饮食国家，我国人群的食盐摄入量显著高于WHO建议的每人每日食盐摄入量≤5g的标准。一项纳入1916例高血压患者的多中心研究对两组患者分别给予CCB和ACEI降压治疗，结果发现，CCB类药物更有效降低高盐饮食患者血压。高盐饮食可引起RAAS过度激活，联合应用RAAS阻滞剂可进一步加强CCB对高盐饮食患者的降压作用。
   交感神经活性增高会引起血管收缩反应增加、外周阻力增高，细胞内钙离子水平增高，CCB无疑是降压治疗的理想选择。长效CCB对交感神经活性的影响也存在差异。2009年发表在《高血压研究》杂志的一项研究显示：治疗16个月，长效硝苯地平组运动后去甲肾上腺素升高水平和心率增加水平均显著低于氨氯地平组。
    硝苯地平控释片/坎地沙坦联合治疗研究（Nice-combi）是长效CCB/ARB联合治疗的又一有力证据。Nice-combi研究结果表明，硝苯地平控释片/坎地沙坦联合治疗组的血压控制率显著高于坎地沙坦单药加量组（收缩压达标率28.5% vs. 17.2%，P=0.0024；舒张压达标率40.8% vs. 27.3%，P=0.0164）。联合治疗不仅改善血压达标率，还可带来更多器官保护。Nice-combi研究中，硝苯地平控释片/坎地沙坦联合组比坎地沙坦单药加量组更有效降低尿蛋白排泄率。
    CCB联合ARB带来更多获益来自CCB与ARB作用机制的互补。CCB主要扩张动脉，可改善冠脉缺血；而ARB阻滞RAAS系统和交感神经的过度激活，并可减轻CCB引起的外周水肿。由此可见，长效CCB与ARB联合治疗符合多机制治疗的策略，而硝苯地平控释片在降压达标的基础上有效减少心脑血管事件发生，长期应用对交感神经活性无影响，，应作为多机制联合治疗的基本降压元素。

TALENT研究：进一步证实硝苯地平控释片作为基本降压元素在多机制降压治疗中的地位
    TALENT研究为多中心、随机、双盲、平行组试验，其采用了新颖的试验设计以比较两种治疗策略：起始联合治疗和单药起始再联合治疗。研究入选患者均为未经治疗的原发性高血压或经单药/联合治疗血压未得到满意控制（SBP>135 mm Hg）的高危高血压患者（合并2型糖尿病或靶器官损害）。患者随机分入A、B、C三组，A组起始治疗为硝苯地平控释片20 mg+替米沙坦80 mg，B组起始治疗为硝苯地平控释片20 mg，C组起始治疗为替米沙坦80 mg，治疗8周后三组均转为联合治疗，再观察8周。治疗期间观察诊室血压、动态血压及靶器官损害等指标。再对患者进行8周延长期试验，直至第24周（图1）。
 
 

图1. TALENT研究实验流程

    结果显示，在治疗2周时，联合治疗组的诊室血压就已显著降低，平均收缩压和舒张压分别降低14.2 mmHg和7.2 mmHg，降低幅度显著优于两个单药治疗组；治疗8周时，单药治疗组尚未进入联合治疗阶段，但各组间的血压降幅已无统计学显著差异；第16周和第24周时，各组之间的血压下降幅度仍无显著差异（表1），24小时动态血压监测得到的血压降幅结果与诊室血压结果基本一致。
    TALENT研究的初步结果表明，对于合并2型糖尿病、左室肥厚或代谢综合征等高危因素的高血压患者，硝苯地平控释片、替米沙坦、以及硝苯地平控释片和替米沙坦联合治疗均能有效控制诊室血压和24小时动态血压。其中，起始联合治疗组患者的平均血压在治疗2周时即已达标，起始单药治疗组在治疗8周时也可将血压控制到目标范围内，而在单药治疗基础上改为两种药物联合治疗能进一步降低血压。

   作为临床应用最多的一类降压药物，CCB种类众多。TALENT研究选用硝苯地平控释片，是因为诸多临床研究的结果表明，硝苯地平控释片能够最大程度地发挥CCB的治疗优势。INSIGHT研究中硝苯地平控释片单药降压达标率高达73％，使所有患者心脑血管事件下降50%。ADVANCE-Combi研究直接比较了硝苯地平控释片和氨氯地平与缬沙坦联合的降压疗效，结果显示：硝苯地平控释片组的患者收缩压和舒张压的总达标率分别为69.8%和75.1% ，氨氯地平组为48.5%和50.5%。与氨氯地平组相比，硝苯地平控释片组收缩压达标率增加43.9%，舒张压达标率增加50.2%，整体血压达标率提高76.8%。在ACTION中，与安慰剂组相比，硝苯地平控释片长期治疗显著减少了卒中、新发心衰、冠脉造影和搭桥手术；对于冠心病合并高血压的患者，硝苯地平控释片显著降低了主要心血管病终点事件的发生率。综上所述，硝苯地平控释片用于治疗高血压，特别是伴有其他危险因素的高危患者，能最大化地发挥CCB血压控制能力强并能显著降低患者心血管病事件等方面的优势。以硝苯地平控释片作为基本降压元素的联合降压治疗方案，是合并高危因素的高血压患者的优化选择。
小结
    综上所述，高血压发病机制多样，现代治疗应该采取多机制联合治疗策略。ACTION研究亚组分析证实长效CCB与RAAS阻滞剂联合治疗可带来更多获益，TALENT研究则表明硝苯地平控释片与ARB类药物起始联合治疗有助于实现高危高血压患者的早期血压控制。硝苯地平控释片具有出众的降压效果，并可显著改善患者心脑血管预后是多机制联合降压治疗的基本降压元素。