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当前急性冠状动脉综合征治疗的新策略

作者:国际循环网   日期:2012/6/27 9:56:26

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与氯吡格雷相比,普拉格雷减少急性冠状动脉综合征行经皮冠状动脉介入治疗(ACS-PCI)患者的缺血并发症;在稳定性冠状动脉疾病(CAD)患者中,普拉格雷有比氯吡格雷更有效、更持久的抗血小板效应。

  普拉格雷的抗血小板效应
  与氯吡格雷相比,普拉格雷减少急性冠状动脉综合征行经皮冠状动脉介入治疗(ACS-PCI)患者的缺血并发症;在稳定性冠状动脉疾病(CAD)患者中,普拉格雷有比氯吡格雷更有效、更持久的抗血小板效应。Roy Beigel(Sackler School of Medicine,Tel Aviv University,Tel Aviv,Israel)等连续入选120例接受直接PCI(PPCI)的STE-ACS患者(排除年龄>75岁、体重<60 kg或既往有卒中病史),研究在这类重要亚组患者中普拉格雷的抗血小板效应。60例使用氯吡格雷治疗(600 mg 负荷量「LD」/75 mg 维持量「MD」)和60例使用普拉格雷治疗(60 mg LD/10 mg MD)的患者给予负荷量后72 h,采用透光率集合度(LTA)检测方法测定ADP诱导的血小板聚集(PA),随访院内血栓并发症。结果显示,与氯吡格雷相比,使用普拉格雷治疗的患者ADP-PA显著降低(28±17% vs. 46±16%, P<0.001),对普拉格雷无反应(ADP-PA>70%)或亚最佳反应(ADP-PA > 50%)的患者较少(1.7% vs. 12%,P=0.06;12% vs. 40%,P<0.001);1例使用氯吡格雷治疗的患者持续出现早期支架血栓。对于行PPCI的STE-ACS患者,普拉格雷抑制血小板的作用比氯吡格雷更强。
  既往氯吡格雷广泛用于ACS的治疗,但越来越多的证据显示,氯吡格雷抗血小板活性有限,尤其是在亚洲人群中。普拉格雷作为第三代P2Y12受体拮抗剂在血小板抑制上有比氯吡格雷更优越的疗效。Chor Cheung Tam(Queen Mary Hospital,the University of Hong Kong,Hong Kong,China)等入选56例经内科医师慎重评定为氯吡格雷或普拉格雷抵抗的ACS住院患者,给予氯吡格雷300 mg LD(n=17)或 600 mg LD(n=28)或普拉格雷60 mg LD(n=11)治疗,4~6 h和24 h时,采用VerifyNow P2Y12评估血小板活性。3组平均血小板活性单位(PRU)分别为290±75和 230±95,295±94和 267±106,51±96和 17±21;普拉格雷组PRU明显低于氯吡格雷300 mg和600 mg组,氯吡格雷两组间无差异;4~6 h和24 h时,氯吡格雷低反应性(PRU>230)的患者比例分别为71%、49%,普拉格雷为9%、0%。对于香港地区的ACS患者,普拉格雷60 mg LD的抗血小板效应明显比氯吡格雷300 mg LD或 600 mg LD更有效、更快速。
  普拉格雷的突出优势
  近年,两种新型抗血小板药物普拉格雷和替卡格雷被各大指南推荐使用,然而,哪个药物更具优效性存在争议,尚无定论。在缺乏头对头比较试验的情况下,Saurav Chatterjee(Maimonides Medical Center,Brooklyn,NY,USA)等检索了PubMed、EMBASE和临床对照试验中心注册库中1990-2011年评估普拉格雷或替卡格雷临床结局(全因死亡、TIMI非CABG大出血、支架血栓以及支架血栓、再发缺血和严重再发缺血的复合终点)的随机化试验,采用荟萃分析间接比较普拉格雷与替卡格雷,对照组为标准剂量的氯吡格雷。4项研究(N=33 797)符合入选和排除标准;与氯吡格雷相比,普拉格雷和替卡格雷均能降低死亡率,增加出血风险,但此临床结局无统计学差异;然而,与替卡格雷相比,普拉格雷显著减少支架血栓(P=0.0192)以及再发缺血事件的复合(P=0.0045)。普拉格雷和替卡格雷与氯吡格雷相比,有更优的临床疗效,普拉格雷在预防支架血栓和再发缺血事件方面优于替卡格雷。
  从高剂量氯吡格雷到普拉格雷的转换治疗
  负荷剂量的转换治疗
  在行PPCI的ST段抬高心肌梗死(STEMI-PPCI)患者中,Sasha Koul(Department of cardiology,Skane University Hospital,Lund,Sweden)等采用VASP检测方法,分析3个时间点(PCI前、PCI后、PCI后1天)的血小板抑制,评估氯吡格雷LD后随之普拉格雷LD的可行性。75例患者仅接受氯吡格雷600 mg LD,97例患者接受上游氯吡格雷600 mg LD,在行冠状动脉造影后再接受普拉格雷60 mg LD,11例患者在导管室仅接受普拉格雷60 mg LD,随访安全性终点。PCI后1天,氯吡格雷-普拉格雷组和仅普拉格雷组VASP-PRI水平相似,且明显低于仅氯吡格雷组(图1);同时,氯吡格雷-普拉格雷组1年时的死亡率(2.8%)和院内大出血率(1.1%)均较低。对于计划行PPCI的STEMI患者,与氯吡格雷单一治疗相比,上游氯吡格雷LD随之行冠状动脉造影后再接受普拉格雷LD这种转换治疗可以大幅度地、更有效地抑制血小板,且双剂量负荷治疗患者的血小板抑制程度与仅用普拉格雷相似。

 

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版面编辑:赵书芳  责任编辑:郭淑娟



急性冠状动脉综合征氯吡格雷普拉格雷抗血小板治疗

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