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[QICC2013]新型固定复方制剂与国产复方制剂的临床评估及其应用

作者:  周晓芳   日期:2013/8/6 19:15:41

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为什么会重新提起固定复方制剂药物的话题?当今不仅仅是中国,全球各国医疗领域的高血压治疗都面临着高血压患者的治愈率低和达标率低的问题,而新型固定复方制剂的应用有可能解决高血压患者的治愈率低和达标率低的问题。

  传统复方制剂组成成分主要有:西药+中药、有降压作用的中药复方、有降压作用的西药+其他(维生素C、补钾)等。我国传统复方制剂包括:(1)复方利血平(复方降压片);(2)复方利血平氨苯蝶啶片(降压0号);(3)珍菊降压片等,以当时常用的利血平、氢氯噻嗪、盐酸双屈嗪或可乐定为主要成分。此类复方制剂组成成分的合理性存在一定争议,很多传统复方制剂成分复杂,不能很清晰的加以划分。

  新型固定复方制剂与传统复方制剂的作用机理不同传统固定复方制剂可以是中药、西药或中西药复合,其作用机理不明确,循证证据欠缺。首先我们要阐述清楚一个复方降压片中,西药或中药成分的作用机理是什么?它成分中的哪一种单体具有临床治疗作用?在降压的哪一种环节发挥了作用?对于这几个问题,我们很难解释清楚,只能从临床疗效来判断它的治疗效果。现在看来,传统复方降压制剂中各组成成分(除利尿剂外)均非指南推荐的一线降压药物;其次,组分的配比欠合理,大部分复方制剂由3~10种成分组合而成,无法获知各组分间是否会发生药物相互作用导致的不良反应。

  新型固定复方制剂以指南推荐的高血压一线治疗药物为基础,一般由2~3种降压药物组合而成,各组分间相互作用机理明确。新型固定复方制剂的作用机理非常清楚,它的优化联合应用符合绝大多数高血压患者发病机理的主要三个环节(RAS激活、血管平滑肌兴奋-收缩耦联及水钠潴留)。

  ARB可选择性阻断ATI受体(ATIR),进而阻断异常激活的RAS系统,通过抑制血管收缩,降低外周阻力,抑制醛固酮分泌,消除水钠储留来达到有效降压的作用。ARB受体阻滞剂是新型固定复方制剂应用最多的药物。研究数据显示(图2),其临床的治疗效果值得肯定。

  传统复方制剂循证证据明显欠缺

  当今的临床医学逐渐与循证医学相结合,从循证医学证据的角度来分析,传统复方制剂证据明显欠缺。我们期望生产传统复方制剂的厂家及政府要从循证医学的角度出发,搜集更多证据来证明传统复方制剂可以有效控制高血压。我们用传统复方制剂治疗高血压的起步时间比较早,却没能通过循证医学的方法拿出我们相应的证据。新型固定复方制剂的循证证据比较充分,RAPiHD研究(以厄贝沙坦氢氯噻嗪片作为重度高血压患者初始治疗的疗效和安全性研究)在《临床高血压杂志》上发表。该项为期7周的临床试验充分表明,厄贝沙坦氢氯噻嗪片能够有效降低血压,在5周内使47.2%的重度高血压患者血压达标(坐位舒张压<90 mm Hg),为重度高血压患者带来了更多益处。厄贝沙坦氢氯噻嗪片有效降压,提高控制血压达标率。其他的新型固定复方制剂的循证医学证据也很充分。

  新型固定复方制剂与传统复方制剂在药代动力学上的差别

  我国传统复方制剂(复方降压片、复方利血平及复方罗布麻片等)药代动力学都是短效的,为了有效控制血压,它们的用量一般都是一天两次或三次。服药次数增多不仅使得患者的依从性受到一定的影响,更重要的是带来血压波动幅度大的问题。这种现状对高血压学界提出了血压控制的高标准要求。以厄贝沙坦氢氯噻嗪片为代表的新型固定复方制剂,因为其长效的药代动力学作用,能够平稳降压,全程控制血压达标水平。

  传统复方制剂和新型固定复方制剂的安全性上也存在差别。传统复方制剂的不良反应比较多,传统复方制剂在我国基层医院使用很广泛,目前对传统复方制剂不良反应没有设定一个评估标准。所谓药品的不良反应是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应,它是由药品固有特性所引起的,任何药品都有可能引起不良反应。传统复方制剂的药物说明书上厂家对不良反应的注释仅是目前不清楚或不详。

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版面编辑:白靖



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