第四军医大学  朱妙章

　　钠尿肽心血管效应之历史渊源与基本知识

　　1962年，Harvey发现心脏是一个泵动力器官，具有泵血功能； 1981年，De Bold等发现心房提取物具有利钠/利尿效应，证实心脏还是一个内分泌器官。1983年，心房钠尿肽（ANP）首先被发现。随后，脑钠肽（BNP）、C型钠尿肽、DNP及心室钠尿肽（VNP）等同属钠尿肽家族的其他钠尿肽陆续被发现。其中，ANP最先从心房中提取，在心脏、肺、主动脉弓、脑、肾脏、肾上腺、胃肠道、胸腺等组织均有分布；BNP最先由脑组织中提取，在心室中浓度最高；CNP则主要分布在血管内皮中。NP的半衰期非常短，主要有经酶[中性内肽酶（NEP）]、经清除受体及经尿排泄三种清除途径。急性心肌牵张刺激、心脏跨壁压的增加及血管紧张素Ⅱ、糖皮质激素、儿茶酚胺、甲状腺激素等多种激素刺激也可影响NP的分泌。

　　NP的生物学效应及临床意义

　　NP与钠尿肽的受体（NPR）结合后可启动一系列细胞内信号转导（其中cGMP是其信号转导的关键分子）从而发挥利钠利尿、扩张血管及降压、抗增殖、拮抗RAAS/内皮素/交感神经的作用。

　　NP在慢性心力衰竭（CHF）发病的病理生理过程中发挥了重要作用。在CHF早期阶段，NP被激活可通过扩血管及利尿作用降低心脏的前后负荷、通过抗增殖作用抑制纤维化及心肌肥厚、拮抗血管收缩物质及抗利尿系统来维持体内钠、血压及容量平衡，从而发挥代偿作用。目前，钠尿肽水平已成为CHF诊断及预后的重要标志物。研究发现，循环中ANP及BNP水平与CHF患者心功能分级显著相关，并具有重要的预后预测价值。与ANP C末端相比，NT-pro BNP对CHF的诊断及预后价值更高、敏感性及特异性更强。与ANP C末端及N末端相比，BNP是心室收缩或舒张功能障碍及心室肥厚更好的标志物。

　　就CHF的治疗而言，医生可以在强心对症治疗、抑制交感神经/RAAS/ET等对因治疗的基础上，应用NP进一步利钠利尿、扩血管降压。NP治疗CHF，一方面可通过补充外源性NP及NPR-A类似物，另一方面可通过应用NEP抑制剂或增加NP的基因表达来提高内源性NP的水平。应用NP治疗CHF的优势在于不会引起反射性心动过速，局限性在于NP的口服生物利用度较低、半衰期较短。

　　目前，人工合成的VNP的半衰期更长，具有更好的潜在应用前景。已有研究表明，在低氧诱导的肺动脉高压大鼠中，与ANP及CNP相比，VNP可更显著地舒张肺动脉，降低肺动脉压、肺血流量及肺血管阻力。此外，VNP还能更显著抑制去甲肾上腺素和低氧诱导的心肌细胞肥大、心肌成纤维细胞胶原合成和肺动脉平滑肌细胞增殖。