既往研究表明，高血压的发病机制存在性别差异。虽然肠道微生物群（GM）与高血压有关，但目前尚不清楚GM与高血压之间的关联是否存在性别相关差异。近日，发表在Hypertension杂志的一项研究对此进行了探讨。

研究背景

高血压是心脑血管疾病的主要可改变危险因素。虽然高血压主要是由一系列遗传、生活方式和环境风险因素引起，但GM失调可能在高血压的发展中起作用。动物研究发现，通过抗菌药物介导GM可降低高血压动物模型的血压。临床研究已建立了高血压和人类GM失调之间的关系。GM调节可能是缓解高血压的一种新治疗策略，但GM在人类高血压的病理生理中的作用仍不确定。据报道，GM的循环代谢物短链脂肪酸（SCFAs）通过激活位于主要器官（包括外周血管系统和肾脏）上的受体来调节血压，这些器官参与维持血压稳态。事实上，有证据表明，粪便或血液中的短链脂肪酸水平与高血压相关。然而，迄今为止报告的数据相互矛盾，并不确定。基于此，这项研究进行了深一步探索。

研究方法

这是一项横断面研究，观察241名中国香港人（113名男性和128名女性；平均年龄54±6岁）的采用霰弹枪测序GM特征、GM-衍生短链脂肪酸和24小时动态血压相关性的性别差异。排除标准：既往诊断有症状性心脑血管疾病，已知的胃肠道疾病（包括胃或结肠息肉、幽门螺杆菌感染、肝硬化、炎症性肠病、肠易激综合征、乳糜泻、慢性胰腺炎或任何形式的胃肠道手术），潜在的恶性肿瘤、神经退行性病变和自身免疫性疾病，肠胃炎，发热性疾病，类固醇、抗生素或在4周内使用益生菌，以及最近6个月内去过热带地区。43名服用抗高血压药物的参与者也被排除在外。

研究结果

高血压组与GM改变相关。然而，在校正以下变量：年龄、性别、体重指数、通过尿样分析评估的钠摄入量、血糖、甘油三酯、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白胆固醇、吸烟、绝经和脂肪肝状态的各种统计模型下，高血压组与正常组中β-多样性和GM组成的显著差异仅在女性中观察到，而在男性中未观察到。具体而言，活泼瘤胃球菌、梭状芽胞杆菌和卵圆形拟杆菌的数量在女性高血压中显著较多。而在血压正常的女性组中，产甲酸多瑞亚菌属的数量较多。未发现细菌种类与男性高血压显著相关。此外，血浆总短链脂肪酸和丙酸是女性收缩压和舒张压的独立预测因子，男性中未得到类似结果。

研究饮食对GM的影响，以得出调节微生物组成的潜在外部因素，以及这些变化是否反映了高血压个体的变化。健康饮食指数得分与物种丰度β-多样性和功能性肠道微生物组谱显著相关。当分析按性别分层时，这一点并不显著。宏量营养素和微量营养素与高血压之间无显著关联。然而，纤维摄入量与女性24小时收缩压呈显著负相关（P<0.001），但与男性无关。已知能促进肠道抗炎环境的益生菌物种，如长双歧杆菌和肠道罗斯拜瑞氏菌，与纤维摄入量呈显著正相关。在非分层队列的所有协变量校正模型下，罗斯拜瑞氏菌也与健康饮食指数呈显著正相关（P<0.001）。

关于功能性肠道微生物群与高血压的关系。在整个队列中发现，参与减少氧化应激的途径，即硒化合物代谢、抗坏血酸和醛酸盐代谢与高血压之间存在显著负相关。在按性别分层后，发现在不同协变量校正模型中，抗坏血酸和醛酸盐代谢与女性高血压之间存在很强的负相关（P<0.01）。此外，高血压队列与脂多糖(LPS)生物合成途径呈正相关（P<0.05），提示促炎产脂多糖细菌的富集。

讨论与结论

在本研究中，首次证明GM与人类动态血压测量诊断的高血压之间存在显著性别差异。与其他人类队列一致，这项研究中，与正常血压相比，高血压组与GM成分的显著改变有关。然而，研究表明，GM调节异常与女性24小时动态血压密切相关，而与男性无关，这可能是通过丙酸介导。这项研究表明，性别差异可能是评估GM在高血压发展和治疗中作用的一个重要考虑因素。

参考文献

Preeti Dinesh Virwani，Gordon Qian，Matthew S.S. Hsu，etal.Sex Differences in Association Between Gut Microbiome and Essential Hypertension Based on Ambulatory Blood Pressure Monitoring.Originally published19 Apr 2023.https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.122.20752.Hypertension. 2023;0