炎症性肠病（IBD）患者发生血栓栓塞事件的风险增加，但关于卒中长期风险的证据仍很少。近日，发表于Neurology杂志这项研究的目的是探讨活检证实的IBD患者是否有卒中的长期风险增加。

IBD引起慢性肠道炎症，伴有复发缓解，包括克罗恩病（CD）、溃疡性结肠炎（UC）和IBD未分类（IBD-U，亚型不确定）。虽然主要影响胃肠道，但IBD经常有肠外表现和并发症，包括静脉血栓栓塞和动脉硬化事件。类似于IBD，其他免疫介导炎症性疾病（例如，类风湿性关节炎和牛皮癣）增加了心血管疾病（CVD）发病率（例如，缺血性心脏病）和死亡风险。卒中是世界范围内致残和死亡的主要原因，其发病率和患病率在过去30年中分别增加70%和85%，大致可分为缺血性（主要）和出血性卒中。在既往研究中，慢性全身性炎症，内皮细胞功能障碍，动脉硬化和微生物-肠-脑轴被认为是IBD患者卒中风险增加的潜在机制。

因此，研究者开展了一项基于人群和兄弟姐妹对照的队列研究，通过将1969~2019年从普通人群和无IBD的全兄弟姐妹中提取的参考个体进行比较，研究活检证实的IBD患者总体和特异性卒中的长期风险。鉴于系统性炎症和微生物-肠-脑轴在卒中发病机制中作用的证据越来越多，并且需要终身治疗（主要是免疫抑制治疗）预防或延缓进展，这项研究假设IBD患者卒中的长期风险增加，特别是缺血性卒中。

研究方法

该队列纳入1969~2019年期间瑞典所有活检证实的IBD患者，以及从普通人群和无IBD的全兄弟姐妹中随机选择的每位患者最多5名匹配的参考个体。主要结局为总卒中事件；次要结局是缺血性和出血性卒中。卒中是从瑞典国家患者登记中通过使用初级和次级诊断确定。校正卒中的风险比（aHRs）通过灵活参数生存模型评估。

研究结果

共计纳入85 006名IBD患者[包括克罗恩病（CD，n=25 257），溃疡性结肠炎（UC，n=47 354）和IBD未分类（IBD-U，n=12 395）]，406 987名匹配的参考个体，以及101 082名无IBD的全兄妹被纳入分析。超过三分之二的患者在2000年后被诊断出来，20.5%的患者随访超过20年。与参考个体相比，IBD患者在索引日期前就诊次数更高，合并症患病率更高。结肠性CD占CD病例的14.7%，广泛结肠炎见于15.5%的UC患者(表1)。

在IBD患者中观察到3720例卒中事件（发病率IR=32.6/10000人-年），对照组为15 599例（IR=27.7，aHR=1.13，95%CI: 1.08~1.17）。经多变量校正后，IBD患者总体卒中风险增加（aHR=1.13，95%CI: 1.08~1.17），即使在诊断后25年，aHR仍增加，相当于在此之前每93名IBD患者中增加1例卒中病例。aHR的增加是由缺血性脑卒中驱动（aHR=1.14，95%CI: 1.09~1.18），而非出血性卒中（aHR=1.06，95%CI: 0.97~1.15）。不同IBD亚型的缺血性卒中风险也显著增加[CD（IR: 23.3 vs. 19.2；aHR=1.19，95%CI: 1.10~1.29），UC（IR: 25.7 vs. 22.6；aHR=1.09，95%CI: 1.04~1.16）， IBD-U（IR: 30.5 vs. 22.8；aHR=1.22，95%CI:1.08 ~1.37）]。当IBD患者与其兄弟姐妹进行比较时，也发现了类似结果。

对于CD和UC，aHRs的时间模式在诊断后立即较高，之后下降，在诊断后6~7年左右达到最低点，但即使在25岁时仍增加(图1)。对于IBD-U，缺血性卒中的风险增加主要发生在诊断后的4~16年(图1)。IBD患者缺血性卒中的累积发病率更高(图2)。与对照个体相比，CD、UC和IBD-U患者25年缺血性卒中的累积发病率差异分别为1.26%、0.64%和1.36%（表5）。

研究讨论

由于缺血性卒中占卒中事件的约8/10，这项研究结果，结合早期数据，表明缺血性卒中是IBD患者临床上最重要的CVD相关结局之一。医疗保健提供者和专业人员以及患者应意识到IBD缺血性卒中的长期过度风险。首先，筛查和管理IBD患者的传统卒中危险因素可能比在普通人群中更迫切，以防止致命的CVD并发症。其次，对于具有传统CVD危险因素的个体，应鼓励以临床反应和缓解甚至内镜下愈合为目标的最佳抗炎治疗，以减少心血管不良反应，降低缺血性卒中的过度风险。

总之，IBD患者在诊断后至少25年内发生卒中的相对风险增加，尤其是缺血性卒中，女性和年轻新确诊IBD患者的相对风险最高。这些发现似乎与家族因素无关，并强调了对IBD患者脑血管事件长期过度风险保持警惕的必要性。

参考文献

Jiangwei Sun，Jonas Halfvarson，Peter Appelros， etal.Long-term Risk of Stroke in Patients With Inflammatory Bowel Disease: A Population-Based， Sibling-Controlled Cohort Study， 1969–2019.Neurology Publish Ahead of Print DOI:10.1212/WNL.0000000000207480