在9月9日《新英格兰医学杂志》上发表的一项研究表明，单独口服红霉素可以使心源性猝死的风险翻倍，但是一旦与抗高血压药物地尔硫卓或者维拉帕米联合使用，那么风险就增加了5倍。 “口服红霉素可以延长复极化时间，有些病例报道认为它可以引起尖端扭转型室速。” 来自田纳西州纳什维尔市Vanderbilt大学医学院的Wayne A. Ray, PhD等写道：“因为红霉素大部分通过细胞色素酶P-450 3A（CYP3A）同功酶代谢，一些常用的可以抑制CYP3A作用的药物都会导致血浆中红霉素浓度增加，从而增加室性心律失常和猝死的风险。” 研究者对以前的一项田纳西州医疗照顾队列研究进行了分析，这项研究包含了1 249 943随访人年，其中1476人被证实死于心源性猝死。在这项研究中，患者暴露的CYP3A抑制剂为硝基咪唑类抗真菌药物、地尔硫卓、维拉帕米和醋竹桃霉素。为了排除适应证可能引起的干扰，研究者对阿莫西林以及以前使用过红霉素的情况也进行了分析，阿莫西林的适应证与红霉素相似，但是不延长心脏复极化时间。 经过对心源性猝死率进行多变量校正后，与那些没有使用任何研究的抗生素患者相比，正在使用红霉素患者的风险是其2倍（发病率比值：2.01，95%可信区间[CI]：1.08~3.75，P=0.03）。以前使用过红霉素（发病率比值：0.89，95% CI：0.72，P=0.26）或者正在使用阿莫西林（发病率比值：1.18，95% CI：0.59~2.36，P=0.65）都不增加猝死的风险。 与那些既没有使用CYP3A抑制剂，也没有使用任何研究的抗生素的患者相比，那些正在使用CYP3A或者红霉素的患者发生心源性猝死的校正后发生率为其5倍（发病率比值：5.35，95% CI：1.72~16.64，P=0.004）。但是，那些联合使用阿莫西林和CYP3A抑制剂的患者以及那些以前使用过CYP3A抑制剂而现在正在使用任何一种研究的抗生素的患者发生猝死的风险并没有增加。 研究的局限性包括联合使用红霉素和研究的CYP3A抑制剂的只有194随访人年数，其中3例死于心源性猝死；没有考虑心血管疾病相关的行为危险因素；没有甲氰咪胍或者其它较弱的CYP3A抑制剂的相关资料；对于联合使用红霉素和研究的CYP3A抑制剂增加心源性猝死风险的机制没有直接的证据；对于克拉霉素和其它可以延长QT间期并且为CYP3A所代谢的药物缺乏资料。 “那些同时使用红霉素和CYP3A抑制剂的患者发生心源性猝死的风险是那些没有使用这些药物患者的5倍。”作者写道：“在临床工作中如果除了红霉素或者那些CYP3A抑制剂外还有其它选择的话，那么就应该尽量不用这些药物。” 这项研究得到了健康研究和质量管理局、教育和治疗研究中心、食品和药品监督管理局、国立卫生院以及Janssen制药公司的资助。 Dr.Ray是Pfizer公司和Bristol-Myers Squibb公司的顾问，得到了Pfizer公司的研究基金并为西立伐他汀、芬氟拉明衍生物和罗非昔布提供专家证词。其他两位作者得到了Procter & Gamble公司或者Bristol-Myers Squibb公司的经济资助。 在一篇同期发表的述评中，来自加拿大多伦多大学的Barbara A. Liu, MD和David N. Juurlink, MD, PhD对各种药物单独使用或者联合使用可能引起QT间期延长的情况进行了讨论。 “在没有其他诱病因素的情况下，当一种可以延长QT间期的药物以治疗剂量单独使用时，其引起尖端扭转型室速的绝对风险是极低的，这一点可以由过去的30年中大量的红霉素一直在被安全的使用得到证实。”作者写道：“但是，对于那些存在其它药物相关的或者非药物相关的危险因素的患者，使用可以延长QT间期的药物时应该非常谨慎，必须在进行个体化的风险效益权衡后才可使用。”