众所周知，脂蛋白a水平增高是主动脉狭窄（AS）的危险因素。但是，目前尚无AHA 2017科学年会上发布的一项最新病例对照研究探讨了采用电子病历导出的数据能否评估LPA变异与主动脉狭窄的相关性。

 

    既往研究显示，LPA的两个单核苷酸多态性rs10455872 和rs3798220 与循环中血浆脂蛋白a水平具有相关性。为评估LPA变异与AS的相关性并识别AS发病风险高危人群，研究者麦吉尔大学的Hao Yu Chen等人共计从老年人群遗传流行病学研究中入选44 703例年龄≥55岁的受试者（其中AS病例3469例），利用电子病历导出的数据进行分析。研究的主要终点是AS或主动脉瓣置换。

 

    受试者均为欧洲人，男性占49.3%。对照组及AS组受试者的平均年龄分别为（69.3±8.3）岁和（74.6±8.5）岁。进一步分析显示，rs10455872和rs3798220两个LPA变异均与AS具有相关性；校正年龄、性别后可分别使AS发生风险增加34%（OR=1.34，95%CI：1.23~1.47；P=1.7?×?10?10）和31%（OR=1.31，95%CI：1.09~1.58；P=3.6?×?10?3）。进一步校正其他AS危险因素后仍具有显著性。此外，研究发现，rs10455872及rs3798220位点携带2个LPA风险等位基因者发生主动脉狭窄的风险可达不携带风险等位基因者的至少两倍（OR值分别为2.05和3.74）。此外，年龄会对LPA rs10455872变异与主动脉狭窄的相关性产生显著影响。具体来说，rs10455872变异与AS的相关性在55~64岁人群中最显著，其后随着年龄的增加两者的相关性会减弱（交互作用P值=0.03）。

 

    上述结果提示，LPA位点的变异可增加主动脉狭窄风险，且其作用受年龄等其他危险因素的影响。具体来说，2大LPA变异与AS存在相关性，其中携带两个风险等位基因者发生AS的风险可加倍。此外，年龄可影响LPA变异与AS的相关性，有助于帮助我们识别AS风险更高的亚组。