凡事有果必有因。大量研究已证实，交感神经过度激活是高血压乃至整个心血管事件链发生发展中的重要机制之一。因此，在高血压管理中，针对抑制交感过度激活的干预措施非常重要。临床上应如何识别存在交感过度激活的患者？β受体阻滞剂（BB）+钙通道阻滞剂（CCB）长效单片复方制剂（SPC）在高交感高血压人群中的优势是什么？在2021年11月24日举办的“云端连线大咖谈”第三场活动中，中国高血压专家对此进行了深入探讨。
引言：凡事有果必有因。大量研究已证实，交感神经过度激活是高血压乃至整个心血管事件链发生发展中的重要机制之一。因此，在高血压管理中，针对抑制交感过度激活的干预措施非常重要。临床上应如何识别存在交感过度激活的患者？β受体阻滞剂（BB）+钙通道阻滞剂（CCB）长效单片复方制剂（SPC）在高交感高血压人群中的优势是什么？在2021年11月24日举办的“云端连线大咖谈”第三场活动中，中国高血压专家对此进行了深入探讨。
本次大咖连线由上海市第十人民医院刘班教授主持，特邀嘉宾包括中国医师协会心血管医师分会副会长、吉林大学第二医院心血管病中心刘斌教授以及北京高血压防治协会会长、中国医学科学院阜外医院王增武教授。
左→右：刘斌教授、刘班教授、王增武教授
机制溯因：交感神经过度激活与高血压关系密切，关注血压同时应重视心率
刘班教授介绍，我国目前高血压患者有2.45亿，且中青年高血压患者越来越多，这与社会快速发展、人们精神压力不断加大不无关系。而这种来自社会、家庭或个人的焦虑、交感亢奋叠加起来，都可能会影响到血压事件的发生发展。高血压管理要对因治疗，关注交感活性非常重要。
发病机制：交感神经过度激活
影响高血压发生发展，并引发不良结局
王增武教授介绍了相关的发病机制。交感神经过度激活作为高血压的重要诱因，一方面导致心率加快、心输出量增加，另一方面可使外周血管收缩、阻力增加，从而导致血压增高。而且，交感神经过度激活可影响血压变异性，增加靶器官损伤和心血管事件风险，引发不良结局。无论是高血压发生发展、心脑肾等终末器官损害，还是心血管事件发生，交感神经过度激活的作用始终贯穿于整个心血管事件链（图1）。
图1. 交感神经过度激活贯穿于整个心血管事件链
关注心率：静息心率反映交感活性，
是独立于血压的危险因素
那么，临床上如何评价交感神经活性的高低呢？刘斌教授指出，这主要可通过静息心率来评估，通常来说静息心率>80次/分则被认为心率增快，可能属于高交感人群。研究发现，静息心率增快与高血压发病风险呈线性正相关[1]。他还强调，静息心率快的人不仅高血压发病率高，而且血压波动大，更容易造成心脑肾等靶器官损害。此外，与其他人种如黑种人相比，亚洲人包括中国人的静息心率更值得关注，因其交感活性更高、对BB治疗的效果也更敏感。
心率增快不仅是交感神经激活的标志，而且是独立于血压的危险因素。王增武教授介绍，对VALUE研究超过1.5万例高血压患者的结果分析显示，静息心率增快可有效预测高血压患者的心血管事件，且独立于血压控制之外[2]。中国高血压队列研究——开滦研究显示，静息心率增快是中国高血压患者全因死亡率的一个长期危险因素[3]。
关于静息心率的正常范围，刘班教授介绍，美国流调数据显示中青年心率在50~90次/分，而我国的正常值为60~100次/分，每分钟50多次的心率通常会被诊断为窦状心动过缓[4]。但刘班教授认为，对很多患者来说，特别是对于冠心病或心衰患者，50~60次/分的心率是有利的，在正常人中如运动员或经常健身的人，这样的心率也不是什么大问题。
刘斌教授表示，心率快是心血管死亡或全因死亡的独立危险因素。整体来说，哺乳动物的心率和寿命呈一定的反比关系。国内的循证医学证据（开滦研究）证实了心率增快与高血压患者全因死亡相关[3]。
因此，无论从高血压发病机制还是对预后的影响来看，交感神经过度激活都是一个不容忽视的问题，在管理血压的同时也要重视心率。
干预措施：BB+CCB的SPC方案是高交感高血压人群的优选方案
全面控制血压/心率：BB+CCB联合方案
可满足高交感高血压人群的治疗需求
王增武教授认为，对于存在交感神经过度激活（高交感）的高血压患者，一方面应积极进行心理调节来疏导不良情绪，另一方面选择有针对性作用的药物干预也很重要。从高交感人群的主要特点来看，其治疗应同时兼顾降低外周阻力、降低心输出量和降低心率的多重需求。BB+CCB可全面控制血压心率，是国内外指南推荐用于高交感/心率增快高血压患者的主流联合方案。
刘斌教授强调，BB和CCB机制互补，不仅控制血压/心率的疗效显著，还可相互抵消副作用。CCB的扩张外周血管作用可能反射性激活交感神经，引起心率增快，BB正好可抵消CCB的这一副作用；而BB有可能导致外周血管收缩，CCB则可抵消这一副作用。因此，无论从疗效还是不良反应来看，BB+CCB都堪称“黄金搭档”。
提高依从性：
SPC助力高血压治疗的最后一公里
刘班教授提到，美国难治性高血压指南特别指出，所谓难治性高血压其中50%是因为没有好好吃药，即依从性差。这说明，依从性问题确实是高血压管理中的重大挑战。
王增武教授表示，依从性被称为高血压控制的最后一公里，我国高血压控制率低，依从性是一个很主要的原因。从患者角度，高效且方便实用的降压药最受欢迎，而从这个理念来说，SPC的优势不言而喻。近年来，国内外高血压指南均将SPC作为联合降压的优选推荐，就是因为其能在满足联合用药需求的同时提高依从性。
刘斌教授指出，吃药的片数越多，患者接受度越低，SPC的巧妙之处就在于将两种或以上药物做成单片复方制剂，从而大大提升了患者心理接受度。BB+CCB的药理优势如前所述，将之做成SPC的形式则锦上添花，在兼顾疗效和安全性的同时可大大提升依从性，是指南推荐用于高交感高血压人群的优选方案（图2）[5]。
图2. BB+CCB的SPC方案是高交感高血压人群的优选用药方案
全新选择：国内唯一BB+CCB长效SPC——比索洛尔氨氯地平片（康忻安®）为中国高血压患者带来更多治疗选择
从药动学到作用机制：
比索洛尔氨氯地平片（康忻安®）的特点及优势
近日，抗高血压新药比索洛尔氨氯地平片（康忻安®）已在我国成功上市，填补了国内BB+CCB长效SPC的空白。刘斌教授介绍，比索洛尔与氨氯地平均为分子长效制剂，比索洛尔个体间药代动力学变异性低，药物相互作用少，氨氯地平降压平稳，SPC制剂具有与比索洛尔和氨氯地平相似的药代动力学，每日一次口服可维持24小时血压和心率稳定控制。
王增武教授详细阐述了作用机制，比索洛尔氨氯地平片（康忻安®）两种组分强强联合，通过抑制交感神经系统（SNS）过度兴奋、抑制肾素-血管紧张素-醛固醇系统（RAAS）过度激活以及舒张外周动脉血管的三重机制，协同降低血压/心率，保护心血管等靶器官（图3）。
图3. 比索洛尔氨氯地平片（康忻安?）的三重作用机制
临床获益及适用人群：
比索洛尔氨氯地平片（康忻安®）的临床应用探讨
基于循证医学证据，比索洛尔氨氯地平片（康忻安®）可为高血压患者带来多重临床获益。在疗效方面，与单药或自由联合相比，比索洛尔氨氯地平片（康忻安®）可更显著地降低血压和心率（图4）[6，7]，并能改善心肌结构及功能，提供心脏保护作用[8]。在依从性方面，比索洛尔氨氯地平片（康忻安®）依从性优秀/良好率高达98%（图4）[7]。在安全性方面，比索洛尔氨氯地平片（康忻安®）安全性良好，报告的不良事件发生率仅0.7%[7]。
图4. 比索洛尔氨氯地平片（康忻安®）的疗效显著且依从性高
关于比索洛尔氨氯地平片（康忻安®）的临床应用，三位教授进行了深入讨论，认为其主要适用人群包括：
高交感高血压患者（通常表现为静息心率增快）
高血压合并冠心病患者
高血压合并心力衰竭患者
两药或多药自由联合患者
血压波动较大患者
高血压合并慢性肾脏病4~5期患者
高血压合并脑梗死患者
结语
刘班教授最后总结，交感神经过度激活不仅是高血压发生发展的重要诱因，也是贯穿于整个心血管事件链的重要病理机制。高血压作为心血管事件链的起点，在管理血压同时也应高度关注患者的交感活性，目前公认静息心率增快为反映交感神经过度激活的主要指标。
比索洛尔氨氯地平片（康忻安®）作为目前我国唯一上市的BB+CCB长效SPC，具有三重机制、两强联合、协同降压、保护靶器官的多重优势，且可大大提高治疗依从性，助力实现血压心率双重管理。在临床应用时，比索洛尔氨氯地平片（康忻安®）尤其适用于高交感/心率增加以及合并冠心病等高血压人群，为进一步改善我国高血压管理现状提供了全新治疗选择。
参考文献
1. Shen L， et al. Medicine (Baltimore). 2020; 99(10): e19401.
2. Julius S， et al. Am J Cardiol. 2012; 109(5): 685-692.
3. Zhao MX， et al. BMJ Open. 2020; 10(3): e032699.
4. 黄宛. 临床心电图学(第5版). 北京:人民卫生出版社. 1998.
5. 高血压心率管理多学科共识组. 中国医学前沿杂志(电子版). 2021; 13(4): 38-48.
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