编者按：2021年5月15～17日，备受关注的第70届美国心脏病学会年会（ACC.21）将以线上形式隆重召开。在为期三天的会议中，全球专家学者将带来诸多临床研究的最新进展。中国医学科学院阜外医院颜红兵教授团队展示了三项研究壁报，本刊特邀研究团队分享该研究成果及临床意义，与您一起聆听ACC中国之声！
术后高敏C反应蛋白对接受经皮冠状动脉介入治疗的ST段抬高型心肌梗死患者脂蛋白(a)相关心血管风险的影响
王莹1 赵霄潇1 周鹏1 刘臣1 陈润真1 盛兆雪1 李健楠1 周金英1 宋莉1 赵汉军1，2 颜红兵2，1
1 中国医学科学院北京协和医学院 国家心血管病中心 阜外医院 冠心病中心
2 中国医学科学院 阜外医院深圳医院心内科
研究背景及目的
脂蛋白(a) [Lp(a)]是心血管疾病的重要危险因素，近年来多项研究指出Lp(a) 水平升高与稳定型冠心病患者心血管风险升高的关系密切[1， 2]。高敏C反应蛋白(hsCRP)是系统性炎症的重要标志物，是急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）治疗不良结局的危险因素[3]，患者hsCRP水平≥2 mg/L被公认为残余炎症风险。已有研究证实，Lp(a)与系统性炎症之间具有协同作用，在接受了最佳的药物治疗的高危血管疾病患者中，对残余全身炎症的患者，降低Lp(a)水平能进一步降低心血管风险[4]。本研究旨在探讨中国人群中Lp(a)对接受急诊PCI治疗的ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者预后的影响及术后hsCRP水平对Lp(a)相关心血管风险的作用。
研究方法与结果
这项回顾性队列研究连续纳入于2012年1月至2017年12月因STEMI在中国医学科学院阜外医院接受急诊PCI治疗的患者2318例，并根据术后hsCRP水平（≥2 mg/L 或<2 mg/L）进一步分层（图1）。入组患者平均年龄58.8岁，其中79.8%为男性，82.5%的患者处于高系统性炎症状态（hsCRP≥2 mg/L）。研究终点为主要不良心血管事件（MACE），包括全因死亡、再发心肌梗死和缺血性卒中。生存分析采用Kaplan?Meier法及多因素COX回归模型。
图1. 研究流程图
结果显示，处于高系统性炎症状态的患者具有更高危的临床特征：年龄更大（59.1±12.0 vs 57.3±11.2，P=0.006），身体质量指数（BMI）更高[25.8（23.7~28.1）vs 25.4 (23.2~27.7），P=0.042]，合并高血压(60.0% vs 53.6%，P=0.021)及血脂异常（87.1% vs 82.5%，P=0.021）的比例高，另外，射血分数降低，血肌酐、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇及Lp(a)水平更高。
这项研究平均随访2.5年，共159例（6.9%）患者发生了终点事件。在术后hsCRP≥2 mg/L的队列中，Lp(a)水平每提高1个单位标准差，患者发生MACE事件的概率增加28%（HR=1.28，95% CI：1.09~1.49，P=0.002；交互作用P = 0.031）；另外，随着Lp(a)三分位水平升高，MACE事件的发生概率显著增加（Log-rank P= 0.034），T3组发生MACE事件的风险是T1组的1.88倍（HR=1.88，95% CI：1.20~2.93，P=0.006；交互作用P=0.011）（表1，图2A）。当术后hsCRP<2 mg/L时，Lp(a)水平与MACE发生之间无显著相关(表1，图2B)。
表1. 不同高敏C反应蛋白水平下脂蛋白(a)与预后的关系
图2. 生存曲线。A：hsCRP≥2mg/L；B：hsCRP<2mg/L
临床意义
这项研究探讨了术后hsCRP及Lp(a)水平对接受急诊PCI的STEMI患者预后的影响，主要结论为当hsCRP≥2 mg/L时，Lp(a)水平升高与患者不良结局密切相关。本研究揭示了在STEMI-PCI人群中系统性炎症可调节Lp(a)相关的心血管风险，为系统性炎症与脂质之间的协同作用提供了充分的证据。在临床中，对于高炎症风险患者开展Lp(a) 水平测量可有助于识别高风险个体，进一步对患者进行危险分层及优化管理。
▼参考文献
1.Liu HH， Cao YX， Jin JL， Zhang HW， Hua Q， Li YF， Guo YL， Zhu CG， Wu NQ， Xu RX， Chen XH and Li JJ. Predicting Cardiovascular Outcomes by Baseline Lipoprotein(a) Concentrations: A Large Cohort and Long-Term Follow-up Study on Real-World Patients Receiving Percutaneous Coronary Intervention. J Am Heart Assoc 2020;9:e014581.
2.Jin JL， Cao YX， Zhang HW， Sun D， Hua Q， Li YF， Guo YL， Wu NQ， Zhu CG， Gao Y， Dong QT， Liu HH， Dong Q and Li JJ. Lipoprotein(a) and Cardiovascular Outcomes in Patients With Coronary Artery Disease and Prediabetes or Diabetes. Diabetes Care 2019;42:1312-1318.
3.Ortolani P， Marzocchi A， Marrozzini C， Palmerini T， Saia F， Taglieri N， Baldazzi F， Silenzi S， Bacchi-Reggiani ML， Guastaroba P， Grilli R and Branzi A. Predictive value of high sensitivity C-reactive protein in patients with ST-elevation myocardial infarction treated with percutaneous coronary intervention. Eur Heart J 2008;29:1241-9.
4.Puri R， Nissen SE， Arsenault BJ， St John J， Riesmeyer JS， Ruotolo G， McErlean E， Menon V， Cho L， Wolski K， Lincoff AM and Nicholls SJ. Effect of C-Reactive Protein on Lipoprotein(a)-Associated Cardiovascular Risk in Optimally Treated Patients With High-Risk Vascular Disease: A Prespecified Secondary Analysis of the ACCELERATE Trial. JAMA Cardiol 2020;5:1136-1143.
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专家简介
颜红兵教授
主任医师，博士生导师，主要研究方向包括急性冠状动脉综合征的转化医学与冠心病介入治疗。现任中国医学科学院阜外医院冠心病中心副主任、冠心病三病区主任，中国医学科学院阜外医院深圳医院内科管委会主任。