2006年10月17日~18日,“横空出世,巅峰再造——乐卡地平上市大会”在北京及上海召开。该次大会传播了高血压治疗领域中的最新研究进展,分析了新型CCB类药物临床应用情况,促进了中国高血压治疗的合理用药,为广大临床工作者提供了一个学术交流的机会。
2006年10月17日~18日,“横空出世,巅峰再造——乐卡地平上市大会”在北京及上海召开。该次大会传播了高血压治疗领域中的最新研究进展,分析了新型CCB类药物临床应用情况,促进了中国高血压治疗的合理用药,为广大临床工作者提供了一个学术交流的机会。本次大会特邀著名的心血管专家北京医科大学徐成斌教授及上海复旦大学中山医院葛均波教授分别担任北京和上海大会的主席。欧洲高血压学会(ESH)前任主席、美国心脏病协会(AHA)委员、国际高血压协会(CHBPR)委员、英国Manchester大学医学院A M Heagerty教授和国内著名的内科心血管专家、亚太动脉粥样硬化与冠心病学会创始会员及理事、复旦大学中山医院内科诸俊仁教授于10月17日北京会场发表精彩演讲。
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工欲善其事,必先利其器——新型CCB带给高血压患者新希望
中国人群降压,新型CCB承载希望
此次报道将和您一起分享新型CCB药物的临床研究以及应用的最新进展。
工欲善其事,必先利其器 ——新型CCB带给高血压患者新希望
Professor A M Heagerty,欧洲高血压学会(ESH)前任主席,美国心脏病协会的委员(AHA),国际高血压协会的委员(CHBPR),并提名为伦敦皇家医学部顾问成员。1990年聘任为Manchester大学医学院教授,1988年担任英国心脏基金会(BHF)的高级研究员。一直任职于美国高血压学会(ASH)以及ESH。担任多家高血压杂志的编委,包括《Hypertension》以及《Journal of Hypertension》等著名高血压杂志。著有200余部专业著作和论文。新近,A M Heagerty教授被任命为国际高血压协会秘书长。
高血压,作为一种进展性心血管综合征,严重地危害心、脑、肾等靶器官,给人类生命带来极大的损害。强效稳定的降压可以降低脑卒中以及心血管相关的中间终点的风险。而药物安全性问题也是血压控制达标功败垂成的关键。 作为CCB家族的新宠,盐酸乐卡地平最诱人的魅力就是拥有新颖独特的膜控药代动力学,血管选择性高,亲脂性强,使强效稳定的降压作用和良好的耐受性得到完美的结合。
2005年,美国高血压学会(ASH)明确提出,高血压是进展性心血管综合征。血压越高,心、脑、肾等器官损伤越严重,通常导致病人提前发病或死亡。但是,2005年的ASCOT以及之前的HOT、FEVER、VALUE等大型临床试验的循证医学证据表明,这种危险是可以逆转的,有效的控制血压并使血压达标,能带来高血压患者心血管的明显获益。如培哚普利预防卒中再发试验(PROGRESS)结果显示,当血压下降6.0/4.6 mmHg时,卒中的相对危险将下降36%,慢性心脏病、慢性心衰、心血管疾病发生率分别下降16%、31%、25%,心血管死亡减少33%。因此,对于高血压患者来说,要减少心脑血管事件的发生率以及致死率,强效稳定的降压是关键。
强效稳定的降压,膜控药代动力学是保证 CCB类药物因药代动力学、血管选择性、心肌收缩力以及副作用等的不同而有一代、二代、三代之分。临床上,针对高血压患者个体而言,所有的CCB药物都相同吗?应该如何选择药物?这是值得医者深思的两个问题。在众多CCB药物中,长效二氢吡啶类CCB一向以其卓越的降压疗效著称,并得到大型临床试验和荟萃分析力证,以及指南的推荐,英国NICE最新高血压指南提出的高血压治疗ABCD治疗流程,更是明确指出年龄≥55岁或黑人高血压患者的首选抗高血压药物应为长效CCB。临床应用长效CCB进行降压治疗时,也同样面对选择药物的问题。只有透彻了解药物特点,才能做到庖丁解牛,游刃有余,药到病除。
第三代新型的CCB乐卡地平,最诱人的魅力就是具有独特的膜控药代动力学,血管的选择性高,亲脂性强,使强效稳定的降压作用和良好的耐受性得到完美的结合。以谷峰(T/P)比这一评价药物降压平稳性和持续性的金标准进行衡量,更为乐卡地平独特的膜控药代动力学所带来的24小时平稳强效降压提供了数据支持,FDA(美国食品药品监督管理局)认为能够在24小时内有效控制血压的药物谷峰比最低应为50%,若能达到66%则比较理想。研究表明,成人高血压患者给予乐卡地平10mg治疗,其谷峰(T/P)比值高达81%,老年高血压口服10mg的乐卡地平治疗,其谷峰比值也能达到77%,明显胜于其他常用的长效CCB,如此高的谷峰比足以保证乐卡地平能够在24小时内持续、平稳地控制血压。(图1 乐卡地平能持续稳定降压)
作为CCB家族的一员,横空出世的新秀乐卡地平,与口碑不错的“前辈”相比,具有哪些显而易见的优势呢? 新发高血压的患者:多中心、双盲对照的LEAD研究入选325例轻、中度高血压患者,分别使用乐卡地平10mg/d,非洛地平10mg/d,以及硝苯地平控释片30mg/d,结果证实,乐卡地平的强效降压作用,丝毫不差于非洛地平以及硝苯地平控释片,而让人兴奋的是,在安全性方面,乐卡地平具有不容置疑的优势,头痛、眩晕、水肿、心悸、潮红、乏力等的发生率,乐卡地平明显低于非洛地平(P<0.05),尤其是水肿(包括外周水肿、下肢浮肿、水肿)的发生率极低(5.5%),远远低于非洛地平(vs 非洛地平13%,P<0.05),也优于硝苯地平控释片(vs 硝苯地平控释片6.6%)。而与氨氯地平相比,乐卡地平的疗效也毫不逊色,且表现出更好的降压趋势,L De Giorgio等进行的一项随机、双盲、交叉试验,对比了乐卡地平和氨氯地平治疗轻中度高血压患者的疗效,治疗4周乐卡地平患者血压降低幅度较氨氯地平表现出更好趋势(DBP:13.13mmHg vs 氨氯地平10.45mmHg,SBP:20.31mmHg vs 氨氯地平13.25mmHg)(图2 乐卡地平降压较氨氯地平表现出更好趋势)。
联合用药治疗的高血压患者:正如JNC 7建议:多数高血压患者需2种或以上的抗高血压药物干预达到目标血压;当足量的单药治疗不能使血压达标时,须加用另一种降压药物。尤其是难治性高血压,若单药治疗效果不佳,联合用药是其重要的替代手段。联合治疗的关键在于不同降压药物之间的合理搭配,CCB类药物是联合治疗的理想选择,英国最新高血压指南推荐,对于55岁以下使用ACEI的患者,若需要联合用药,CCB类药物可作为一线选择。乐卡地平ADD-ON试验研究证明,新秀乐卡地平在这一充满前景的治疗策略中,完全能胜任“合理搭档”的光荣角色。该研究共入选174例1型或2型糖尿病高血压患者,患者的血糖已得到良好的控制。2周单盲安慰剂导入,随后服用依那普利 20 mg/d单药治疗,4周后,135例血压控制不良者纳入附加治疗,随机双盲分为乐卡地平10mg/d附加治疗组(n=69),<