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[OCC2009] 在细胞移植治疗缺血性疾病中sdf-1/cxcr4轴的作用及其影响因素

福建医科大学附属第一医院心内科 林明

作者:国际循环网   日期:2009/6/1 15:43:00

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近些年来,细胞移植治疗缺血损伤性疾病以其独特的优势成为多学科的研究热点,起源于造血组织的多种细胞都被用于移植研究。从各方面的成果上来看,细胞移植治疗损伤性疾病的疗效是可以肯定的。但因为细胞移植毕竟不同于药物治疗,细胞的组织来源、细胞状态、细胞归巢效率、局部微环境,都会对移植的效果产生较大的影响,这也是有关细胞移植效果众说纷纭的原因。所以怎样提高细胞移植的效率是为大家所关注的。而促进细胞的归巢是移植的细胞走向组织修复的第一步,也是提高移植细胞作用效率的关键一步,在这当中 SDF-1/CXCR4轴起着决定性的作用。

    近些年来,细胞移植治疗缺血损伤性疾病以其独特的优势成为多学科的研究热点,起源于造血组织的多种细胞都被用于移植研究。从各方面的成果上来看,细胞移植治疗损伤性疾病的疗效是可以肯定的。但因为细胞移植毕竟不同于药物治疗,细胞的组织来源、细胞状态、细胞归巢效率、局部微环境,都会对移植的效果产生较大的影响,这也是有关细胞移植效果众说纷纭的原因。所以怎样提高细胞移植的效率是为大家所关注的。而促进细胞的归巢是移植的细胞走向组织修复的第一步,也是提高移植细胞作用效率的关键一步,在这当中 SDF-1/CXCR4轴起着决定性的作用。

     SDF-1/CXCR4轴是控制祖细胞移动的始动因素,SDF-1最初被定义为骨髓间充质干细胞释放的一种细胞因子 它的作用是使位于骨髓中的祖细胞保持一种“休眠状态”。事实上SDF-1是控制多种造血细胞归巢的因素,并且在动物细胞中表达促进了淋巴细胞,血小板和未成熟的定向造血干细胞的移动。SDF-1的受体CXCR4一般表达在血小板和内皮细胞上 ,并且可以受各种因素的影响在外周和骨髓中转换梯度以促进定植于骨髓的祖细胞移动到外周,CXCR4同样表达在epc和其它祖细胞上 。CD34+骨髓间充质干细胞对SDF-1的反应性移动可被CXCR4受体阻断剂阻断 ,这说明了在该途径是干细胞走向损伤组织并进行修复的第一步,提高SDF-1/CXCR4的表达可能增加干细胞移植治疗缺血损伤性疾病效率。另有研究显示干细胞只对SDF-1/CXCR4配体显示出反应性的移动 因此SDF-1/CXCR4轴被认为是血管新生及细胞归巢的最主要通路.

    本文就部分可以影响SDF-1/CXCR4轴的因素加以探讨, 为未来细胞移植联合药物、细胞因子等等可以提高移植效率的因素共同治疗提供依据。首先,SDF-1/CXCR4轴受细胞因子的调节,VEGF等一系列的细胞因子可以调节缺血组织以及移植细胞SDF-1/CXCR4的表达从而对细胞的归巢产生影响。其次,SDF-1/CXCR4轴受缺氧的调节,在缺氧的情况下移植细胞可以高表达包括SDF-1在内的多种细胞因子,所以缺氧预处理已经成为细胞移植研究的一个重要的方法。第三,某些药物能直接或者间接的影响SDF-1/CXCR4轴影响移植细胞的归巢,选择合适的药物和干细胞联合治疗缺血损伤性疾病既可以改善局部微环境,又能调节移植细胞的状态,而种类繁多的药物为研究提供了广阔的前景。
 

版面编辑:张家程



SDF-1/CXCR4轴SDF-1

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