一杯浓浓的咖啡可能令你清晨精神振奋，但是它还可以体内一种 “坏胆固醇”水平增加，这种“坏胆固醇”能够影响唯一具有肝脏保护的蛋白质——PXR。由Rockefeller大学完成的一项新的研究结果显示，胆固醇在肝内降解和清除，如果这一慢性的动态过程出现紊乱，将导致蜡样物质的生成甚至更恶性的结果——动脉粥样硬化形成。

    该研究第一作者Changcheng Zhou博士（洛克菲勒Jan L. Breslow’s生化遗传和代谢实验室研究员）说：“这是PXR第一次作为直接影响体内胆固醇水平的物质被提出来。”

    与其他只能识别一种或很少的化学物质的受体蛋白不同，PXR可以识别百余种物质，包括咖啡甾醇，咖啡甾醇存在于未经磨煮的咖啡中，很多药物中含有此成分。该研究直接观察了服用可以活化PXR的药物的临床结果，包括给结核患者服用抗生素利福平，给HIV患者服用抗病毒药物利托那韦，以及抗癫痫药物carbamazipine和苯巴比妥，上述药物均可以活化PXR。

    Zhou博士解释道：“当研制抗生素、抗病毒药物以及抗肿瘤药物的时候，还不知道这些药物同PXR之间的相互作用情况。而现在当患者需要长期服用PXR活化药物的时候常被告知此类药物的相关作用。”

    PXR存在于包括人类在内的所有动物肝脏细胞的细胞核内，PXR被活化后，将会影响调节化学物质或药物在肝脏内代谢和清除的DNA和基因。很多药物可以活化PXR，导致患者体内胆固醇水平升高，而胆固醇水平的升高时众所周知的全球最大健康杀手心血管疾病的主要危险因素。然而，是否PXR可以启动这一病理过程仍不清楚。

    在该项研究中，研究人员给小鼠食用一种被称为PCN的鼠类特殊PXR活化剂2周后发现，在小鼠体内HDL的水平没有受到影响，然而“坏胆固醇”的水平却增加了6倍。另外一组小鼠经基因程序处理缺失ApoE蛋白，连续服用8周PCN，结果发现其好胆固醇水平显著下降并且发生了全面的动脉粥样硬化。

    在正常的小鼠和缺失ApoE蛋白的小鼠体内，PXR的基因靶点是相同的，包括被称为CYP39A1的胆固醇代谢酶和一种被称为Apo-IV的转运蛋白质。一种被称为CD36的基因为其另外一个特殊的靶点，可以调控特定的细胞吸收坏胆固醇，从而促进脂肪在动脉内的堆积。

The Journal of Lipid Research， 2009; 50 (10): 2004