第55届美国心脏病学学会年会于3月11日～14日在美国亚特兰大乔治亚国际会议中心召开。我们将陆续报道其中大量最新的临床试验结果，如CHARISMA试验，IVUS研究，ACUITY研究，HOPE研究，TNT研究等，同时在网站上发布了相关研究的幻灯与全文，欢迎您阅读和下载。

    ACUITY试验的结果提示，在预防非ST段抬高型急性冠脉综合征患者的缺血性事件方面，单用直接的血栓素抑制剂比伐卢定与肝素或依诺肝素加糖蛋白IIb/IIIa抑制剂的疗效相似，而且发生大出血情况也较少。 17个国家448个医疗中心进行的试验结果另外提示，在比伐卢定的基础上加用糖蛋白IIb/IIIa抑制剂对缺血性事件没有益处。 这项研究比较了13 819例患者的抗凝治疗方案，受试者是在72小时内进行心脏插管的中危到高危不稳定型心绞痛或非ST段抬高型急性心肌梗死患者。在药物治疗的基础上，如果有必要，也进行了经皮冠脉介入治疗或搭桥手术。 受试者被随机分配接受以下三种治疗中的一种，即肝素（普通肝素或低分子量肝素－依诺肝素）加糖蛋白IIb/IIIa抑制剂、比伐卢定加糖蛋白IIb/IIIa抑制剂、单用比伐卢定。 主要终点是30天缺血性事件的复合终点，包括了死亡、心肌梗死或因缺血进行计划外的血运重建，还有30天的大出血。 Gregg Stone（美国纽约哥伦比亚大学）在美国亚特兰大召开的美国心脏病学会2006年会上报告说，比伐卢定加糖蛋白IIb/IIIa抑制剂治疗并不劣于肝素加糖蛋白IIb/IIIa抑制剂的联合治疗。 30天时，经肝素加糖蛋白IIb/IIIa抑制剂治疗的患者中有11.7%发生了主要复合终点，而接受比伐卢定加糖蛋白IIb/IIIa抑制剂治疗患者的主要终点发生率是11.8%（不劣于比较的P<0.0001，优于比较的P=0.93）。 两项主要终点的成分支持比伐卢定加糖蛋白IIb/IIIa抑制剂治疗并不处于劣势，但是也不没有优势。 肝素加糖蛋白IIb/IIIa抑制剂治疗患者缺血性事件的发生率是7.3%，而比伐卢定加糖蛋白IIb/IIIa抑制剂治疗患者的缺血性事件发生率是7.7%（不劣于比较的P=0.007，优于比较的P=0.39），两组患者大出血的发生率分别为5.7% 和5.3%（不劣于比较的P=0.0001，优于比较的P=0.38）。 对于主要的复合终点，单用比伐卢定优于肝素加糖蛋白IIb/IIIa抑制剂治疗，比伐卢定组患者的终点事件发生率是10.1%，而肝素加糖蛋白IIb/IIIa抑制剂治疗患者的终点事件发生率是11.7%（相对危险降低了14%，优于比较的P=0.015）。 两组患者大出血的发生率分别为3.0% 和5.7%，相对危险降低了47%（优于比较的P<0.0001）。然而，两组患者缺血性事件的发生率相似，分别有7.8%和7.3%的患者达到了单独的缺血性终点。 Stone总结说：“对于应用糖蛋白IIb/IIIa抑制剂并进行早期介入治疗策略的中危到高危的急性冠脉综合征患者，比伐卢定是肝素或依诺肝素的合适替代药物。” “然而，与肝素加糖蛋白IIb/IIIa抑制剂或比伐卢定加糖蛋白IIb/IIIa抑制剂相比，单用比伐卢定治疗使患者获得明显更大的净临床益处，而且提高了患者30天无不良事件的生存率。”

    心脏预防与评价结局（HOPE）试验的结果显示，补充叶酸和维生素B6、B12并不降低血管疾病患者主要的心血管事件。 这些研究结果在美国亚特兰大召开的美国心脏病学会2006年会上报告，同时与挪威维生素（NORVIT）试验的结果一起发表在《新英格兰医学杂志》早期在线版上。 观察性研究的结果已经提示，同型半胱氨酸水平较低与冠心病和卒中的发生率较低有相关性。 在HOPE研究中，Salim Yusuf（加拿大安大略省McMaster大学）及其同事调查了降低同型半胱氨酸水平（每天服用2.5mg叶酸、50mg维生素B6和1mg维生素B12）相对于安慰剂是否对患者有益，受试者是5522例有血管疾病或糖尿病的患者，年龄在55岁和55岁以上。 维生素平均治疗5年使血浆同型半胱氨酸水平的均值降低了2.4 mmol/L，而安慰剂组的同型半胱氨酸水平降低了0.8mmol/ L。 除此之外，两组主要终点（心肌梗死、卒中或心血管原因的死亡）的发生率相似，接受药物治疗患者的终点发生率是18.8%，而分配接受安慰剂治疗患者的终点发生率是19.8%。 对于单个结果，维生素组只有卒中的发生率明显降低，两组分别为4.0% 和5.3%（相对危险=0.75，P=0.03）。该组患者因不稳定型心绞痛而入院较多，相应的比例分别为9.7%和7.9%（相对危险=1.24，P=0.02）。

    Yusuf及其研究组总结说：“我们的结果不支持把叶酸和维生素B作为预防性治疗措施。” 他们的结果也得到了NORVIT试验的支持，NORVIT试验结果首次是在2005年欧洲心脏病学会会议上公布。 NORVIT试验入选了3749例发生心肌梗死7天以内的患者，以2×2析因设计，他们被随机分配接受以下四种联合治疗中的一种，即0.8 mg叶酸、40 mg维生素B6、0.4 mg维生素B12 或安慰剂治疗。 经中位40个月的随访，来自挪威Tromso大学以Kaare Harald B?naa为首的研究人员报告说，叶酸与生素B12 合用组的同型半胱氨酸水平降低了27%。 然而，这一结果对主要终点（再发性心肌梗死、卒中或因冠状动脉疾病猝死）没有明显的影响。确实，在给予所有这三种维生素的患者中，危险似乎还升高了（相对危险=1.22，P=0.05）。 在有关这两篇论文的述评中，来自美国哈佛医学院的Joseph Loscalzo说：“一个不正确的观点是叶酸可以降低同型半胱氨酸的水平，因此它就可以有效降低动脉粥样硬化的危险，这是对一个复杂代谢过程过分简单化的无意识推理。” 他说：“还需要进一步探索这一代谢途径中各种因素之间的关系，以及它们与动脉粥样硬化血栓介质之间的关系。”

    “我们预期阿托伐他汀可能具有保护肾功能、延缓冠心病患者肾功能减退的作用；但是令我们没有想到的是，阿托伐他汀改善肾功能的作用会如此显著。” - James Shepherd 博士，英国格拉斯哥大学医学院 研究结果概要
■ 与服用最低剂量阿托伐他汀的患者相比，服用最大剂量阿托伐他汀80mg的患者，肾功能显著改善——研究入选时肾功能不全的患者，到研究结束时，50%的高剂量组患者肾功能恢复正常。
■ 大约2千万美国人罹患慢性肾病，其中坏胆固醇－低密度脂蛋白胆固醇水平升高的患者通常肾功能恶化的危险会更大。
■ 在这一分析中，阿托伐他汀80mg的安全性与已报告的治疗新目标（TNT）研究一致。两治疗组之间不良事件发生率接近，并未发现意料之外的安全性问题。 合并冠心病和高血脂的患者，服用降脂药物阿托伐他汀可以明显改善肾功能；而且这一有益作用在服用最大剂量阿托伐他汀80mg的患者尤其显著。这一数据来自对“治疗新目标 (TNT)研究”中近8000例患者的分析。该结果于3月13日在美国心脏病学学会（ACC）第55次年会上公布，并在美国心脏病学学会杂志（JACC）在线发表。 大约2千万美国人罹患慢性肾病。慢性肾病病人的肾脏不能有效地滤过血液中的有毒物质，从而进一步进展到肾功能衰竭（尿毒症）。其中总胆固醇水平升高或坏胆固醇－低密度脂蛋白胆固醇水平升高，通常会进一步增加肾功能恶化的危险。 英国格拉斯哥大学医学院临床学术顾问、担任TNT研究指导委员会成员的James Shepherd博士说，“我们预期阿托伐他汀可能具有保护肾功能、延缓冠心病患者肾功能减退的作用；但是令我们没有想到的是，阿托伐他汀改善肾功能的作用会如此显著”。 在为期五年的研究前后，分别对预估肾小球滤过率进行测定（预估肾小球滤过率通常作为评价肾脏功能的指标）。如果患者肾小球滤过率低于60ml每分钟即被认为是慢性肾病。肾小球滤过率一般随年龄增加而下降，而在TNT研究中服用阿托伐他汀的患者，并未观察到本该出现的下降趋势。服用阿托伐他汀10mg的患者肾功能改善5.6%，服用阿托伐他汀80mg的患者肾功能改善8.5%。50%服用阿托伐他汀80mg的患者，被诊断为不再合并慢性肾病。
 
    TNT研究是由独立研究指导委员会协调，研究者牵头的研究。这一研究得到了辉瑞公司的资助。TNT研究在14个国家入选35到75岁的患者。纳入本分析的人群特征与TNT总组人群的特征相近。 阿托伐他汀是世界上处方最广泛的降脂药物，已经积累了1.07亿病人年的使用经验。 在低脂饮食的基础上，阿托伐他汀用于合并多种危险因素的患者，例如有家族史、高血压、老龄、高密度脂蛋白胆固醇低、吸烟等，可以显著降低胆固醇水平，并降低心脏病、脑卒中的发病危险。 阿托伐他汀还可以用于2型糖尿病患者或者只合并一项其他心血管危险因素的患者，例如吸烟、高血压或其他糖尿病并发症（眼并发症和蛋白尿），能够显著降低脑卒中和心脏病的危险。 阿托伐他汀并非适合任何一位患者。合并肝病的患者或正在妊娠、哺乳期的妇女都不适合使用。阿托伐他汀常见的不良反应是涨气、便秘、腹痛和烧心。这些症状通常是轻到中度的，而且会很快消失。

版面编辑：国际循环