A Randomized and Clinical Effectiveness Trial Comparing Two Pharmacogenetic Algorithms and Standard Care for Individualizing Warfarin Dosing (CoumaGen-II)
问题:对调整华法林剂量,药物遗传学检测是否较标准治疗提高给药效率和安全性?
方法:作者报告了CoumaGen-II试验的结果。该试验随机盲法地比较了利用一步和三步药物遗传学算法的华法林给药,并同时比较了两种药物遗传学算法与平行对照组中标准给药的临床疗效。获取同一天的CYP2C9及VKORC1基因的基因分型结果,以整合入药物遗传学剂量算法中。主要终点是在1个月和3个月时国际标准化比值(INR)检测结果超出范围的百分比,以及1个月和3个月时在治疗范围内时间(TTR)的百分比。
结果:在一步算法组中有245例受试者,三步算法组中232例。这样,药物遗传学组中共有477例,平行对照患者为1866例。药物遗传学三步算法不劣于一步算法,但在1个月和3个月超出范围INR的百分比以及治疗的TTR百分比上并无优势。对INR超出范围的百分比,药物遗传学队列优于平行对照组(1个月时31% vs. 42%,3个月时30% vs. 42%)。
结论:应该考虑在临床中更广泛地应用药物遗传学调整药物剂量,该提议正在3项重要的随机试验中接受进一步检验。较简单的一步药物遗传学算法提供了与较复杂算法相同的结果,且对临床应用而言可能更可取。
观点:本研究提示,所检验的药物遗传学算法导致1个月和3个月时统计学上较少的超出范围INR和更多的TTR。然而,仍然存在几个问题。首先,在华法林常规给药方案和现有的临床设置下,是否可能应用基因检测而不带来不合理的费用?其次,该研究中TTR及超出范围INR的数量上的差异有临床意义吗?目前,尚不清楚药物遗传学检测如何以及何时应被纳入华法林给药的常规临床实践中去。(James B. Froehlich, MD, MPH)
Circulation 2012;125:1997-2005.