The Common Long-QT Syndrome Mutation KCNQ1/A341V Causes Unusually Severe Clinical Manifestations in Patients With Different Ethnic Backgrounds: Toward a Mutation Specific Risk Stratification

问题：长QT综合征(LQTS)患者的临床表现严重性是否受到种族和KCNQ1/A341V 基因突变的影响？

方法：在这项国际性多中心研究中，比较了166例南非（SA）患者和78例非SA患者因KCNQ1/A341V 突变所致的LQTS的临床症状严重程度。此外，还比较了244例KCNQ1/A341V 患者与205例非KCNQ1/A341V的LQT1患者间的差异。

结果：校正的QT（分别为484 ms vs.485 ms）、40岁之前发病的患者比例（分别为68% vs.79%）或心脏骤停/猝死的发生率（24% vs.33%）在非SA与SA的KCNQ1/A341V患者间均无显著差异。与非A341V患者相比，A341V患者有较长的校正QT（485 ms vs. 465 ms）、出现症状的年龄较小（6岁vs. 11岁）且心脏事件发生的可能性更大（75% vs. 24%）。在接受β受体阻滞剂的患者中，A341V患者仍然比非A341V患者出现的症状更多。

结论：KCNQ1/A341V基因突变可导致LQTS患者的症状更加严重，但不受种族影响。

评论：早前有研究表明KCNQ1/A341V突变的SA LQT1患者一般临床症状较严重，这提出了一个重要问题：症状的变化究竟是由KCNQ1/A341V突变引起还是SA种族差异引起的？目前研究表明是KCNQ1/A341V突变导致了严重症状。这项研究提示特殊的基因突变类型可用来筛选需接受ICD治疗的高风险LQTS患者。

Circulation. 2007; 116: 2366-2375.